الفهرس 
Introduction
MaterialsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 143 |  |  |
| | | from | 143 | | |
Abstract
التأثيرات الوقائية المحتملة لعقار ميتفورمين على قرحة المعدة المحدث تجريبيا في الجرذان
المقدمة:
المعدة هي عبارة عن جزء من الجهاز الهضمي يمتد بين مستويات الفقرتين T7 و L3 ويقع بين المريء والاثني عشر. تحتوي المعدة على أربع مناطق وهم كالآتي فؤاد المعده يحيط بالفتحة العلوية للمعدة ، وقاع المعده وهو الجزء المستدير الأعلى من يسار الكارديا ، وجسم المعدة وهو الجزء المركزي الكبير اسفل القسم المستدير و فم المعده الذي يربط المعدة مع الاثني عشر.
القرحة الهضمية هي واحدة من أكثر الأمراض المعدية المعوية التي تؤثر على 4-5 ٪ من الناس في المجتمع. تتميز قرحة المعدة بانخفاض تدفق الدم ، زيادة الإجهاد التأكسدي وإفراز السيتوكينات الالتهابية. عوامل مختلفة بما في ذلك عدوى ميكروب المعدة (الجهاز الهضمي) وتناول الكحول والتدخين والاستخدام المفرط للأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية (المسكنات) ، كما يسهم الضغط النفسي والفسيولوجي ايضا في قرحة المعدة.
تعتبر قرحة المعدة الأكثر شيوعًا لدى مرضى السكري عن غير المصابين به و اليات الإصابة بالمرض معقدة ولكنها بشكل عام تتلخص فى عدم توازن ديناميكي بين العوامل الوقائية والعوامل المؤدية للمرض. تشمل العوامل التي يمكن أن تحمي المعدة من حدوث القرحة علي إفراز المخاط ، صناعة مركبات البروستاجلاندين ، انتاج البيكربونات ، والدورة الدموية الدقيقة بجدار المعدة بينما بعض العوامل الضارة الرئيسية التي يمكن أن تسهم في القرحة هي زيادة إفراز حمض المعدة والبيبسين وأملاح الصفراء وتناول الكحول والاستخدام المفرط للادوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وكذلك الإصابة بعدوى هيليكوباكتر بيلوري.
وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن مرض السكري يزيد من قابلية التعرض لإصابة المعدة ويثبط التئام الغشاء المخاطي. يمكن أن يكون نزيف المعدة في البداية بدون أعراض ويؤدي إلى أمراض قرحة المعدة الأكثر تعقيدًا بسبب الاعتلال العصبي اللاإرادي السكري وقد ترتبط هذه المضاعفات أيضًا باعتلال الأوعية الدموية السكري وزيادة خطر الإصابة بالتسمم البكتيري وتأخر التئام القرحة مما يؤدي في النهاية إلى نتائج غير حميدة.
ارتبط مرض السكري أيضًا بزيادة كبيرة في مخاطر التعرض لنزيف قرحة المعدة. لذلك ، نفترض أن الأدوية المضادة لفرط سكر الدم ذات التأثيرات المضادة للأكسدة قد تكون مفيدة في تعزيز التئام قرحة المعدة والحد من مضاعفاتها.
كما انه جدير بالذكر ان حقيقة عدم الشفاء التام من قرحة المعدة باستخدام الاستراتيجيات الدوائية المختلفة الحالية ، والآثار الجانبية الناتجة عن الاستخدام المستمر لهذه الأدوية مثل فرط الحساسية وعدم انتظام ضربات القلب ونقص مغنسيوم الدم والعجز الجنسي وأحيانًا سرطان المعدة جعلت من التعرف على علاج جديد آمن علاجيًا وفعالا امرا ضروريا.
الميتفورمين هو دواء كلاسيكي لعلاج مرض السكري. وقد أظهرت بعض الدراسات أن العلاج بالميتفورمين كان مناسبًا لنتائج القلب والأوعية الدموية وقد تكون الآليات مرتبطة جزئياً بتأثيره على تحسين مقاومة الأنسولين مما يقلل من مستوى المصل للبروتين المتفاعل سي مما يعزز من تصنيع نيتريك أوكسيديز البطاني وزياده انتاج أكسيد النيتريك وتنظيم التمثيل الغذائي الجلوكوز.
الهدف:
الهدف من هذه الدراسة هو اكتشاف التأثير الوقائي المحتمل لمركب ” ميتفورمين ” علي قرحه المعده المحدث تجربياً بواسطة ”اندوميثاثين” فى الجرذان ودراسة الاليات المختلقة المساهمة في هذا التاثير.
تصميم الدراسة:
تم تقسيم ٤۲ جرذ إلى ٧ مجموعات كل مجموعة بها ٦ جرذان:
المجموعة الاولي (المجموعة الضابطة): تم اعطاء الجرذان السائل المذيب للعقار”ميتفورمين” ثم السائل المذيب لمركب ”اندوميثاثين” بالفم.
المجموعة الثانية: تم اعطاء الجرذان مركب ”اندوميثاثين” (٤۸ مجم لكل كجم (جرعه واحده بالفم.
المجموعة الثالثة: تم اعطاء الجرذان عقار ” ميتقورمين ” باعلي تركيز (۲۰۰ مجم لكل كجم( جرعه واحده بالفم.
المجموعة الرابعة والخامسة والسادسة: تم اعطاء الجرذان عقار ” ميتقورمين ” ( ٥۰ و ۱۰۰و ۲۰۰ مجم لكل كجم( جرعه واحده بالفم ثم بعد ساعه جرعه واحده بالفم من مركب ”اندوميثاثين” (٤۸مجم لكل كجم(.
المجموعة السابعة: تم اعطاء الجرذان جرعة واحده بالفم من ”اوميبرازول” (۳۰ مجم لكل كجم) ثم بعدها بساعه جرعه واحده بالفم من مركب ”اندوميثاثين” (٤۸ مجم لكل كجم).
بعد اثني عشر ساعة من اخر علاج تم ذبح الجرذان ثم استئصال المعدة من كل جرذ وتجميع العصير المعدي لقياس حموضة المعدة كما تم فتح المعدة وغسلها بمحلول ملحي للتقييم القرحة في كل مجموعة. وتم تثبيت بعض عينات المعدة من كل مجموعة في فورمالين ۱۰٪ وبارافين للفحص النسيجي. كما تم تجميد عينات اخري لإستخدامها في إجراء قياسات كيميائية حيوية أخرى.
النتائج:
قد أظهرت نتائج هذه الدراسة ان ميتفورمين له تاثير علاجي بشكل فعال علي قرحة المعدة التي يسببها الإندوميتاسين لأنه يقلل من حالات الأكسدة والخلل الالتهابي عبر مسار إشارات Rho / NF-ϰB حيث انه يزيد من نسبه احادي أكسيد النيتروجين ويقلل من مستوي عامل نخر الورم-الفا (TNF-α) والعامل النووي كابا-بي (NF-ϰB) ويعمل علي زيادة نسبة الميوسين مما يزيد من حماية المعدة وسرعة التئام القرح.