الفهرس 
Vitamin dOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 121 |  |  |
| | | from | 121 | | |
Abstract
مرض الدرن والذى يسببه المتفطرة الدرنية (عصية كوخ) لا يزال أكثر الأمراض البكتيرية خطورة في جميع أنحاء العالم حيث وصلت معدلات الإصابة به عام 2017م إلى 10.4 مليون شخص وعدد ما نتج عنه من وفيات إلى 1.7 مليون شخص وفقاً لإحصاءات منظمة الصحة العالمية.
وقد بلغ معدل انتشار مرض الدرن في مصر 26 مريض لكل 100.000 شخص وفقاً لتقديرات منظمة الصحة العالمية في عام 2014م في حين كان معدل الإصابة 15 لكل 100.000 شخص في عام 2018م.
يعاني حوالي نصف المتعافين ميكروبيولوجيا من مرض الدرن من خلل في الجهاز التنفسي. ويتراوح هذا الخلل ما بين تشوهات طفيفة إلى قصور شديد في القدرة على التنفس كما يزداد خطر التعرض للوفاة.
قد يعاني المرضى المصابون بداء الدرن من تجاويف بالرئة أو تليفات أو إرتشاح بالغدد الليمفاوية أو مزيج منهم. كما يحدث إنسداد فى تدفق الهواء يكون مصاحب بنقص قدرة الرئتين على إخراج الهواء وذلك بسبب إلتهاب أدى إلى ضيق الشعب الهوائية. ويرتبط مرض الدرن بالعديد من المضاعفات الرئوية على المدى الطويل بما في ذلك تليف الرئة، تمدد القصيبات الهوائية وضيق في الممرات الهوائية ومرض السدة الرئوية المزمن.
من المعروف جيداً دور فيتامين (د) في الحفاظ على توازن نسبة الكالسيوم وكثافة المعادن في العظم حيث يوجد لفيتامين (د) شكلان رئيسيان هما أرجوكالسيفيرول (فيتامين D2) وكوليكالسيفيرول (فيتامين D3). ومصادر الحصول على فيتامين (د) إما عن طريق الغذاء أو تعرض البشرة لأشعة الشمس (الأشعة فوق البنفسجية).
ولفيتامين (د) خصائص مضادة للإلتهاب ومضادة للبكتريا والتي يمكن أن تحسن نتائج الدرن الأكلينيكية حيث أن فيتامين (د) يعزز الخلايا الملتهمة الكبيرة التي تقوم بالتخلص من البكتريا المسببة لمرض الدرن. ويقوم أيضاً بتعديل إستجابة كلا من خلايا T المضادة للإلتهاب والخلايا الموالية للإلتهاب في مرضى الدرن.
ويعتبر نقص فيتامين (د) شائعاً في جميع أنحاء العالم وقد أظهرت الدراسات أن نقص فيتامين (د) يؤدي إلى إرتفاع الإصابة بمرض الدرن.
وقد أظهرت الدراسات عن تعدد الأشكال الجينية في جينات مستقبلات فيتامين (د) والبروتين الحامل لفيتامين (د) وما لهم من أثر في نقص فيتامين (د) على قابلية الإصابة بمرض الدرن.
ويصاحب التعدد الجينى في جين مستقبل فيتامين (د) (rs2228570) (FokI)تغير في أحد شفرات البدء والتي يتم فيها إستبدال الحمض الأمينى الثايمين بالسيتوزين.
الهدف من الدراسة
هدفت هذه الدراسة إلى دراسة التعدد الجينى في جين مستقبل فيتامين (د) (rs2228570) (FokI) وعلاقته بمستوى فيتامين (د) في مصل المرضى المصريين المصابين بمرض الدرن النشط.
المرضى والطرق المستخدمة
أجريت هذه الدراسة على ثمانون شخصاً من المترددين على مستشفى صدر العباسية وهم:
1- مجموعة المرضى: 40 مريضاً مصابين بالدرن الرئوي الذي تم تشخيصهم عن طريق:-
•الفحص المجهري لعينة بلغم.
•ومزرعة لعينة بلغم على وسط Lowenstein Jenseen.
2- المجموعة الضابطة: 40 شخصاً من الأصحاء ظاهرياً مطابقين للمرضى في العمر والجنس.
جميع المرضى المشاركين في الدراسة خضعوا للآتي:
1.أخذ التاريخ كاملاً بما في ذلك:
•التاريخ الشخصي شاملاً الاسم والعمر والعادات الخاصة ذات الأهمية الطبية.
•التاريخ الحالي: حمى والتعرق الليلي وسعال وبلغم وصعوبة بالتنفس مع فقدان بالوزن وآلام بالصدر.
•أخذ التاريخ السابق للمريض عن وجود أي مرض صدري.
•التاريخ العائلي لمرض الدرن الرئوي.
2.الفحص الأكلنيكي ويتضمن فحص الصدر والذي تم تشخيص مرض الدرن الرئوي من خلال أصوات التنفس غير المعتادة.
3.أشعة أكس على الصدر.
4.التشخيص المعملي:-
•إيجابية عينة البلغم المسبوغة بـ Zeihl Neelsen
•إيجابية عينة البلغم المزروعة على Lowenstein Jenseen media (مستعمرات بنية وحبيبية)
5. الفحوصات المعملية:
أ-قياس مستوى فيتامين (د) في مصل الدم بتقنية ELISA
ب-الدراسة الجزيئية لتعدد الشكل الجينى في جين مستقبل فيتامين (د) (rs2228570) (FokI) بتقنية تفاعل البلمرة المتسلسل – تحديد طول الجزء المتعدد شكله باستخدام انزيم القطع.
الاعتبارات الأخلاقية:-
تم اعتماد خطة الدراسة من لجنة اخلاقيات البحث العلمي بكلية طب بنها وتم الحصول على موافقة مستنيرة مكتوبة من المشاركين في هذه الدراسة.
التحليل الإحصائي:-
تم تحليل النتائج إحصائياً وتقديمها في صورة جداول ورسومات بيانية للتوصل إلى ما سوف يسفر عنه تحليل نتائج البحث.
النتائج:-
أظهرت هذه الدراسة أن مرضى الدرن أظهروا ارتفاعًا كبيرًا في معدل التدخين (P <0.001).
أوضحت هذه الدراسة أن حالات الدرن لديها عدد أكبر من كريات الدم البيضاء، والصفائح الدموية وتركيز انزيم الألكلين فوسفاتيز عند مقارنتهم بالمجموعة الضابطة.
أظهرت هذه الدراسة أن إنخفاض مستوى فيتامين (د) كان مرتبطًا بشكل ملحوظ بمرضى الدرن عند مقارنتهم بالمجموعة الضابطة (P = 0.002). وكان مرضى الدرن يعانون من عدم كفاية ونقص فيتامين د أكثر من المجموعة الضابطة (P = 0.048).
أظهرت هذه الدراسة أنه مع أخذ النمط الجيني FF والأليل F كمرجع؛ أظهر جين مستقبلات فيتامين د FoKI (rs2228750) Ff و ff تواترًا أعلى في جميع الحالات عند مقارنته بالمجموعات الضابطة (0.023 و 0.014 و <0.001 P = على التوالي) ، مع ارتفاع خطر الإصابة بالدرن (2.208 و 4.318 و 4.585 OR على التوالي).
أظهرت هذه الدراسة أن مستوى فيتامين د أقل بكثير في مرضى الدرن المدروسين الذين لديهم أنماط وراثية ff مقارنة بالمرضى الذين لديهم أنماط جينية FF أو Ff (0.017=P).
أثبتت هذه الدراسة أن فيتامين د في مرض الدرن المدروسين ارتبط نقص فيتامين د بشكل كبير بالنمط الجيني ff بينما ارتبط قصور فيتامين د بشكل كبير بالنمط الجيني Ff (0.045=P).
أظهرت هذه الدراسة أنه تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي للتنبؤ بحساسية الإصابة بمرض الدرن وذلك باستخدام العمر والجنس والتاريخ العائلي والتدخين والأمراض المرتبطة به وايضاً مستوى فيتامين د وتعدد الأشكال الجينية في جين مستقبل فيتامين د ووجد أن الأنماط الجينية Ff+ff متنبئات للإصابة بالدرن.
الخلاصة:-
النتائج التي توصلنا إليها تدعم الفرضية القائلة بأن نقص فيتامين د يلعب دورًا كعامل خطر للدرن الرئوي. على الرغم من أن تعدد الأشكال الجينية في جين مستقبل فيتامين د قد يكون له أهمية في التنظيم المناعي للمرض، إلا أن الشكل الجيني ( FokI (ff في جين مستقبل فيتامين د قد يكون مسؤولًا جزئيًا عن قابلية الإصابة بالدرن البشري في مصر.