الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 77 |  |  |
| | | from | 77 | | |
Abstract
يعرف مرض الزهايمر (AD) على أنه تغيرات مستمرة في بنية المخ أوفي وظيفته أو في كليهما معا والذي يؤدي ذلك بدوره الي حدوث خلل عام في الحالة الصحية للفرد المصاب. ويتبين من الفحص لبنية المخ حدوث العديد من التشوهات والضمور بها. وينعكس ذلك علي آداء المخ لوظيفته وحدوث العديد من المشاكل الصحية مثل فقدان تدريجي للذاكرة وضعف في الوظائف الإدراكية لدى كبار السن والذي يتأكد من خلال ارتفاع مستوي الأميلويد بيتا(Aβ) والبروتين تاو وانخفاض مستوى الأسيتيل كولين في أنسجة المخ.
وتشير الاحصائيات أن مرض الزهايمر (AD)هو خامس سبب رئيسي للوفاة فوق سن 65 عامًا. حيث يعاني حوالي 24 مليون من سكان العالم من الخرف ، غالبية المرضى منهم يعانون من مرض الزهايمر. ولقد تم تشخيص حوالي 35.6 مليون شخص حول العالم بهذا المرض في عام 2010. ومن المتوقع أن يتضاعف هذا الرقم عام 2030. ولا يزال السبب الحقيقي وراء مرض الزهايمر غير معروف بالكامل. ولكن، هناك العديد من العوامل المساعدة التي تؤدي إلى ظهور هذا مرض ، منها العوامل الوراثية ، والتهاب أنسجة المخ ، و زيادة إنتاج المؤكسدات وقصور نظام الدفاع المضاد للأكسدة الذاتي ، وتراكم بروتين بيتا أميلويد , وفقدان الخلايا العصبية , وغيرها. تعد النباتات الطبية الغنية بمضادات الأكسدة أحد العلاجات المستخدمة لتحسين تلف الدماغ الناتج عن مرض الزهايمر.لذا فقد هدفت الدراسة الي إجراء دراسات علي مستخلص نبات المريمية بهدف الحصول على تأثير المستخلص النانوني لهذا النبات علي وظائف المخ المختلفة لاستخدامه كعامل معالج أو للوقاية من حدوث مرض الزهايمر المستحث بالألومنيوم كلوريد في الفئران.وعليه صممت الدراسة الحالية لتقييم تأثير المستخلص النانومتري المضاد لمرض الزهايمر المستحث بالألومنيوم كلوريد في الفئران من خلال دراسة تأثيره على دلالات الإجهاد التأكسدي و التعبير الجيني لكل من الجينات mTOR و PI3K و GSK-3β و STAT3 و SIRT 1.وكذلك تأثيره علي تراكم بروتين بيتا أميلويد ، وعلاوة علي ذلك التغيرات النسيجية في انسجة المخ للفئران المعالجة.ولتحقيق الهدف من هذه الدراسة ، فقد تم أجراؤها على ست مجموعات من الفئران (10 لكل مجموعة) على النحو التالي:(1) المجموعة الضابطة: الفئران السليمة التي تلقت النظام الغذائي الطبيعي دون علاج حتى نهاية الدراسة.(2) مجموعة مرض الزهايمر: تم إعطاء الفئران 0.75 مل عن طريق الحقن بالبطن من محلول كلوريد الألومنيوم المحضر يوميًا لمدة أسبوعين بجرعة 100 ملجم / كجم من وزن الجسم.(3) المجموعة المعالجة بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية قبل إحداث مرض الزهايمر : تم إعطاء الفئران 0.5 مل عن طريق الفم من محلول الجسيمات النانومترية Mg-Salvia Officinalis NPs يومياً لمدة 4 أسابيع بجرعة 5 مجم / كجم. ثم يليه .75 مل عن طريق الحقن بالبطن من محلول كلوريد الألومنيوم المحضر يوميًا لمدة أسبوعين آخرين بجرعة 100 مجم / كجم من وزن الجسم.(4) المجموعة المصابة بمرض الزهايمر والمعالجة بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية: تم إعطاء الفئران محلول كلوريد الألومنيوم كما في المجموعة 2 لمدة أسبوعين ثم عولجت بمحلول Mg-Salvia Officinalis Nps عن طريق الفم كما في المجموعة 3 لمدة 4 أسابيع أخرى.(5) المجموعة المصابة بمرض الزهايمر والمعالجة بالدونبيزيل:: تم إعطاء الفئران محلول كلوريد الألومنيوم كما في المجموعة 2 لمدة أسبوعين ثم عولجت بـ 0.5 مل من محلول Donepezil المحضر يوميا عن طريق الفم بجرعة 1 مجم / كجم من وزن الجسم لمدة 4 أسابيع أخرى.
(6) المجموعة المصابة بمرض الزهايمر والمعالجة بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية مع الدونبيزيل: تم إعطاء الفئران محلول كلوريد الألومنيوم كما في المجموعة 2 لمدة أسبوعين ثم عولجت بمزيج من المستخلص النانومتري Mg-SONPs و الدونبيزيل كما في المجموعتين 4 و 5 لمدة 4 أسابيع.
بعد انتهاء التجربة (6 أسابيع) تم إجراء الدراسة السلوكية لجميع المجموعات التجريبية باختبار الذكاء الحركي (open field test ) ، ثم تخدير الفئران بعد صيام 24 ساعة للحصول على الدم ، وأنسجة المخ لتقدير بعض القياسات ومقارنة مستوياتها في مختلف المجموعات التجريبية السابقة وتم تقدير الدلالات التالية:
1- مستوى ALT و AST واليوريا والكرياتينين في الدم.
2- مستوي المالوندايالدهيد في انسجة المخ والدم للمجموعات السالفة الذكر ،وكذلك النشاط الانزيمي لكل من انزيم السوبراكسيد ديسميوتيز (SOD) والجلوتاثيون (GSH) في انسجة المخ والدم للمجاميع قيد الدراسة .
3- مستوي التيومر نيكروزيس - ألفا TNF-α)) ، و الإنترلوكين بيتا -1 IL-1β)) نشاط الأستيل كولينACH)).
4- مستوى الأميلويد بيتا Aβ)) والبروتين تاو في أنسجة المخ.
5- التعبير الجيني لكل من mTOR و PI3K و GSK3-β و STAT-3 و SIRT-1 في أنسجة المخ.
6- الفحص النسيجي لانسجة المخ لجميع الفئران باستخدام الميكرسكوب الضوئي.
ويمكن تلخيص نتائج هذه الدراسة علي النحو التالي:- بالمقارنة بالمجوعة المصابة بالزهايمر وجد:
1. زيادة ملحوظة في أداء الفئران خلال إختبار الأداء الذكائي الحركي بعد المعالجة بالمستخلص النانوني من نبات المريمية (5مجم / كجم من وزن الجسم).
2. انخفاض معنوي في ALT و AST و اليوريا والكرياتينين بعد المعالجة بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم).
3. انخفاض كبير في مستوي المالوندايالدهيد في السيرم وأنسجة المخ في فئران االمجموعات المعالجة بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم).
4. كانت هناك زيادة واضحة في نشاط السوبراكسيد ديسميوتيز (SOD) ومستوي الجلوتاثيون (GSH) في انسجة المخ والسيرم بعد علاج فئران مجموعة الزهايمر بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم)
5. انخفاض واضح في مستوى التيومر نيكروزيس - ألفا TNF-α)) ، و الإنترلوكين بيتا -1 IL-1β)) في أنسجة المخ بعد علاج الفئران المصابة بالزهايمر بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم).
6. كانت هناك زيادة واضحة في مستوى نشاط الأستيل كولينACh)) في أنسجة المخ في المجموعات المعالجة بالزهايمر بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم).
7. انخفاض واضح في مستوى الاميلويد بيتا والبروتين تاو بعد علاج الفئران بالزهايمر بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم).
8. كما أشارت نتائج الدراسة إلى أن علاج الفئران المصابة بالزهايمر بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم) أدى إلى انخفاض كبير في التعبير الجيني عن كلا من mTOR و PI3K و GSK3-β و STAT3 في خلايا أنسجة المخ.
9. كشفت بيانات الدراسة الحالية ارتفاع ملحوظ في التعبير الجيني لـ SIRT1 في خلايا مخ الفئران المصابة بمرض الزهايمر والمعالجة بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم).
10. صاحب هذه التغيرات في مستويات المركبات التي تم قياسها اعلاه في الفئران المصابة بمرض الزهايمر العديد من التغيرات الخلوية في أنسجة المخ لمجاميع الدراسة مثل العديد من التشوهات الخلوية في أدمغة الفئران كضمور الخلايا العصبية ، وزيادة عدد الخلايا المتدهورة ، وتجمع الأميلويد بيتا بروتين حول الخلايا العصبية وانتشارالتشابك الليفي العصبي داخل الخلايا مع الأنوية المتجمعة ، ومع ذلك تحسنت هذه التغييرات عن طريق علاج الفئران بجزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية (5مجم / كجم من وزن الجسم).
ولقد نوقشت هذه النتائج علي ضوء ما سبق نشره من بحوث ويمكن القول أن عمل جزيئات الماغنيسيوم-مريمية النانومترية كمضاد للاكسدة والالتهابات والحد من تكوين الاميلويد بيتا والتاو بروتين له تأثير فعال ضد مرض الزهايمر المستحث بالالومنيوم كلوريد في الفئران والذي يرجع الي أثره الفعال علي تحفيز المضادات الاكسدة الذاتية والحد من ضمور الخلايا العصبية وتنظيم التعبير الجيني لبعض الجينات للحد من انتشار مرض الزهايمر في المخ.
الخلاصة
علي ضوء ما سبق استعراضه من نتائج فقد ثبت أن:
المستخلص النانوني لنبات المريمية ذو تأثير فعال في علاج مرض الزهايمر االمستحث بالألومنيوم كلوريد في الفئران وذلك عن طريق : الحد من الإجهاد التأكسدي لخلايا المخ وزياده التعبير الجيني ل SIRT1 و الحد من انتشار التاو بروتين والاميلويد بيتا داخل وخارج الخلايا العصبية عن طريق تقليل التعبير الجيني لـكل من mTOR و PI3K و GSK3-β و STAT3 في خلايا أنسجة المخ. كما أدي استخدام المستخلص النانوني لنبات المريمية الي تقليل تكسير انزيم الاسيتيل كولين داخل الخلايا العصبية مما ساعد علي تقليل أعراض مرض الزهايمر ، والحد من آثاره الضارة علي انسجة المخ.
وبناءً علي ما تم الحصول عليه من نتائج توصي الدراسة باستخدام المستخلص النانوني لنبات المريمية كدواء واعد لتجنب تطور مرض الزهايمر دون أي أثار جانبية ضارة.