الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 179 |  |  |
| | | from | 179 | | |
Abstract
السرطان من الأسباب الرئيسية للوفيات في جميع أنحاء العالم, سرطان الخلايا الكبدية هو واحد من أكثر انواع السرطان شيوعًا. وهو يمثل 75٪ من جميع سرطانات الكبد. حيث أن سرطان الكبد هو سادس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. على الرغم من أن بعض أدوية العلاج الكيميائي فعالة، إلا أن آثارها السلبية التي لا تطاق والتكلفة العالية لا تزال تشكل عقبات رئيسية للعلاج الفعال. وقد شجع هذا الجهد المبذول لاكتشاف وتطوير المنتجات الطبيعية التي نشأت من الأدوية لعلاج السرطان مع آثار جانبية أقل، وكفاءة علاجية عالية، وامتثال أفضل للمرضى مقارنة بالعقاقير الكيميائية. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن الأدوية الطبيعية لها تأثيرات عديد المظاهر، مثل الأنشطة المضادة للفيروسات والمضادة للالتهابات ومضادة للسرطان. تم تصميم بعض الأدوية العشبية أيضًا لعلاج سرطان الخلايا الكبدية.
السبايرولينا هي طحالب متعددة الخلايا وخيطية ولولبية زرقاء خضراء ولها شعبية كبيرة في صناعة الأغذية الصحية وبشكل متزايد كمكمل غذائي للبروتين والفيتامينات في تربية الأحياء المائية. ينمو في الماء القلوي، ويتم حصاده ومعالجته بسهولة ولديه محتويات مغذية كبيرة ومغذيات عالية جدًا.
أظهرت الدراسة الحالية أن سبايرولينا كان له تأثير ضد إصابة الكبد المؤكسدة. أثبتت الدراسات السابقة أن سبايرولينا تمتلك قدرة علي التخلص من الجذور الحرة ولديها مضادات الأكسدة. من النتائج، من الواضح أن سبايرولينا قادرة على تعديل مستويات MDA ، AFP وتزيد بشكل كبير من آليات الدفاع المضادة للأكسدة الذاتية في حالة التسبب في التسرطن الناجم عن DEN. دراسات أخرى تقيم أن السبايرولينا تنظم موت الخلايا المبرمج عن طريق زيادة التعبير عن الجينوم الوراثي p53، أظهرت أيضًا زيادة قدرة Proapoptotic Bax، وقمع ,Bcl2 مما يؤدي إلى موت الخلايا المنظم. قد توجه هذه الملاحظات انتباهنا نحو احتمال أن تكون السبايرولينا ذات قيمة علاجية في العلاج و / أو تحسين أعراض سرطان الكبد.
كانت تلك الدراسات السابقة التي قيمت التأثير المضاد للسرطان للسبايرولينا في خلايا الكبد في الغالب في المختبر، في حين أن تلك الدراسات القليلة التي أجريت في حيوانات التجارب درست المراحل المبكرة من سرطان الكبد وتمت إدارة سبايرولينا إما قبل أو بالتآزر مع تحريض سرطان الخلايا الكبدية. في هذا الصدد، تم تصميم العمل الحالي مع مراعاة هدفين رئيسيين: الأول هو تقييم التأثير المضاد للسرطان للسبايرولينا ضد سرطان الخلايا الكبدية المتقدم. الهدف الثاني هو تقدير آلياتها الجزيئية الكامنة المحتملة على تكاثر الخلايا، موت الخلايا المبرمج، وتولد الأوعية. ونأمل أن تكون النتائج المحققة ذات قيمة في مكافحة سرطان الكبد وزيادة معدل البقاء.
في الدراسة الحالية ، استخدمنا نموذجًا من مرحلتين من سرطان الخلايا الكبدية المستحث كيميائيًا في الفئران. تم حقن الفئران البالغة من العمر 14 أسبوعًا بواسطة DEN كبادئ (100 مجم / كجم ، داخل الغشاء البريتونى) متبوعًا بحقنتين أسبوعيًا من رابع كلوريد الكربون (0.5 مجم / كجم ، داخل الغشاء البريتونى ) مذاب في زيت الذرة.
تم تقسيم الحيوانات بشكل عشوائي إلى 5 مجموعات على النحو التالي:
المجموعة الأولى (المجموعة الكنترول ، ن = 10): الفئران الطبيعية غير المعالجة حافظت على طعامها الطبيعي ومياه الشرب.
- المجموعة الثانية (مجموعة سبايرولينا ، ن = 10): فئران عولجت عن طريق الفم مع سبايرولينا بجرعة يومية 500 مجم / كجم لمدة 4 أسابيع.
- المجموعة الثالثة (مجموعة سرطان الخلايا الكبدية، ن 20 = ): حقنت الفئران بـ ثنائي اثيل نيتروزامين ثم رابع كلوريد الكربون لتحريض سرطان الكبد.
- المجموعة الرابعة (مجموعة سرطان الخلايا الكبدية + سبايرولينا 250، ن = 20): فئران سرطان الخلايا الكبدية عولجت عن طريق الفم باستخدام سبايرولينا (250 مجم / كجم) يوميًا لمدة 4 أسابيع ، بدءًا من الأسبوع 25 حتى نهاية الأسبوع 28 من تحريض سرطان الكبد.
- المجموعة الخامسة (مجموعة سرطان الخلايا الكبدية + سبايرولينا 500، ن = 20): فئران HCC عولجت عن طريق الفم بسبايرولينا (500 مجم / كجم) يوميًا لمدة 4 أسابيع ، بدءًا من الأسبوع 25 حتى نهاية الأسبوع 28 من تحريض سرطان الكبد.
في نهاية التجربة ، تم جمع عينات الدم والكبد وخضعت لتحليلات مختلفة وفقاً للبروتوكول التالي:
تم إجراء قياس شكل الكبد لدراسة تأثير السبايرولينا على عدد العقيدات الكبدية وأحجامها.
تم إجراء التحاليل البيوكيميائية لتقييم تأثير سبايرولينا على وظائف الكبد (ALT) ، (AST) ، (ALP), والألبومين ، والبيليروبين الكلي ، بالإضافة إلى الكبد مالديالديهيد (MDA), إجمالي قدرة مضادات الأكسدة (TAC), وعلامة الورم (AFP)
تم استخدام الدراسات النسيجية لتقييم تأثير سبايرولينا على الخصائص المرضية لسرطان الكبد.
أجريت دراسات كيميائية مناعية لتقييم تأثير السبايرولينا على بعض علامات الورم سرطان الخلايا الكبدية مثل P53 و VEGF و Bax و BCL2.
تم تحليل البيانات إحصائيًا باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه متبوعًا بمقارنات متعددة مخصصة بعد ذلك (اختبار Tukey) للتحليل المقارن بين المجموعات. تم اعتبار P <0.05 ذات دلالة إحصائية.
في الدراسة الحالية ، كان معدل البقاء على قيد الحياة في مجموعة سرطان الخلايا الكبدية أقل بكثير مقارنة بالمجموعات الأخرى، بمعدل بقاء بنسبة 42 ٪. أدى علاج حيوانات سرطان الخلايا الكبدية بالسبايرولينا إلى زيادة معدل بقاء الفئران إلى 57٪. أدى علاج حيوانات سرطان الخلايا الكبدية بالسبايرولينا (من الأسبوع 25 إلى الأسبوع 28) إلى التعافي من أعراض الـسرطان الخلايا الكبدية. على الرغم من أن علاج سبايرولينا خفض وزن الجسم من الحيوانات التي تحمل سرطان الخلايا الكبدية، ومع ذلك، كانت الفئران نشطة نسبيًا، مع فرو أبيض ناعم ولا وذمة في البطن. فإن علاج الفئران سرطان الخلايا الكبدية مع كل من جرعات السبايرولينا خفضت بشكل ملحوظ الوزن النسبي العالي للكبد، بالإضافة إلى تقليل الإصابة وعدد العقيدات الكبدية وحجمها. كما قللت السبايرولينا شحوب وتكتل سطح الكبد، الذي أصبح حبيبيًا بدقة.
في النتائج البيوكيميائية، أظهرت الفئران المعالجة بـ DEN / CCL4 للحث على سرطان الخلايا الكبدية زيادة كبيرة في AST ، ALT ، ALP، T BIL، و AFP، بالإضافة إلى تركيزات MDA للأنسجة عند مقارنتها مع مجموعة التحكم السلبية. وفي الوقت نفسه ، أظهرت نفس المجموعة انخفاضًا كبيرًا في تركيزات الألبومين وإجمالي قدرة مضادات الأكسدة، مقارنةً بتركيزات مجموعة التحكم السلبية.
ومع ذلك، فإن علاج الفئران سرطان الخلايا الكبدية مع سبايرولينا تحسن بشكل ملحوظ النتائج البيوكيميائية مقارنة مع مجموعة التحكم سرطان الخلايا الكبدية. لم يلاحظ أي فرق إحصائي بين نتائج كل من جرعات السبايرولينا.
أظهرت النتائج النسيجية أن جميع الفئران المعالجة بـ DEN / CCL4 أظهرت سمات محددة للأورام الخبيثة. أظهرت قطاعات الكبد في مجموعة التحكم سرطان الخلايا الكبدية تغيرًا كبيرًا في شكل الفصيص مع عقيدات الورم الكبيرة. أظهرت حيوانات سرطان الخلايا الكبدية المعالجة بالسبايرولينا علامات لتضخم عقدي متجدد منتشر.
أظهرت قطاعات الكبد للكشف عن الريتكولين مناطق صلبة من سرطان الخلايا الكبدية مع فقدانها المميز لشبكة الريتكولين الطبيعية. بينما، في الحيوانات سرطان الخلايا الكبدية المعالجة سبايرولينا تم ترتيب خلايا الكبد في 3-4 خلايا سميكة مع إطار شبكي سليم و الجيوب الدموية الضيقة بينهما.
• أجريت دراسات كيميائية مناعية لتقييم تأثير سبايرولينا على التعبير عن مثبط الورم p53) ) والأجسام المضادة Bcl-2) ،Bax، (VEGF باستخدام IHC في الأنسجة الكبدية. في الفئران التي تم التحكم فيها ومعالجة السبايرولينا، أظهر تعبير هذه البروتينات توزيعًا طبيعيًا في الأنسجة. في أقسام الكبد سرطان الخلايا الكبدية، لوحظ التعبير المناعي لـ p53 في السيتوبلازم ولكن ليس في نواة الخلايا الكبدية، كان تعبير Bax سلبيًا، وكان تعبير Bcl-2 إيجابيًا، وأظهر زيادة في توزيع VEGF والتفاعل المناعي مقارنةً بذلك من المجموعة العادية. من ناحية أخرى، أظهرت أنسجة سرطان الخلايا الكبدية المعالجة بالسبايرولينا انتقالًا نوويًا لـ p53 في خلايا الكبد، وتفاعل Bax القوي، وتفاعل Bcl-2 السلبي، وانخفاض النشاط المناعي لـ VEGF.
فى الختام؛
- سبايرولينا أظهرت تأثيرًا ملحوظًا مضادًا للسرطان ضد سرطان الكبد المتقدم الذي يتجلى في انحدار الورم الكبير، وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة، وقمع علامة الورم، وتحسين المؤشرات الحيوية للكبد والأنسجة.
- تم إحداث تأثير مضاد للسرطان من السبايرولينا عن طريق تنشيط بروتين مثبط الورم p53 وBax، وقمع Bcl-2، و VEGF، والإجهاد التأكسدي.
- سبايرولينا، كونه منتجًا طبيعيًا له خصائص مضادة للأكسدة، وتحفيز موت الخلايا المبرمج، قد يكون مرشحًا واعدًا لعلاج سرطان الكبد.