الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 124 |  |  |
| | | from | 124 | | |
Abstract
استهدفت هذه الدراسة معرفة التأثيرات الوقائية لإعطاء ال ل-كارنتين على سمية الكبد والكلى والخصية التي يسببها عقار السيسبلاتين في الجرذان. وذلك من خلال فحص بعض العوامل البيوكيميائية في الدم وعوامل الأكسدة / المضادة للأكسدة في الأنسجة. أيضًا، كل من التغيرات الهستولوجيه والتغيرات الهستوكيميائية المناعية لبروتينات فايمنتين وسيتوكيراتين VIM) و (CK18. في هذه الدراسه تم اجراء التجربه على ثمان وعشرين ذكرا من الجرذان البيضاء من نوع الألبينو تتراوح اوزانها ما بين (175-195 جم). وقد تم تقسيم الجرذان الي أربع مجموعات متساوية (7 جرذان لكل مجموعة).المجموعة الاولي (الضابطه): تم إعطائها محلول ملحي عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 30 يومًا متتاليًا.المجموعة الثانيه: تم إعطائها 100) مجم إل-كارنتين / كجم من وزن الجسم) عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 30 يومًا متتاليًا المجموعة الثالثه: لملاحظه التسمم للـسيسبلاتين وتم اعطاءها محلول ملحي عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا وجرعة واحدة من ال سيسبلاتين في اليوم السابع والعشرين من التجربة (7.5 مجم / كجم، عن طريق الحقن البروتوني).المجموعة الرابعه: تم اعطائها كل من) 100مجم إل-كارنتين / كجم من وزن الجسم)، عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 30 يومًا متتاليًا وجرعة واحدة من السيسبلاتين في اليوم السابع والعشرين من التجربة (7.5 مجم / كجم، عن طريق الحقن البروتوني).أدى حقن السيسبلاتين في هذه الدراسة إلى زيادة كبيرة في أنشطة انزيم الالنين امينو ترانسفيريز واسبرتات امينو ترانسفيريز وانزبم الفوسفاتيز القلوي في الدم مقارنة بتلك الموجودة في الجرذان الضابطة. وبالمثل، زاد السيسبلاتين بشكل ملحوظ كل من مستويات الكرياتينين واليوريا. أيضًا، أدي حقن السيسبلاتين الي انخفاض ملحوظ في مستوى هرمون التستوستيرون في الدم بالمقارنة مع المجموعات الأخرى. على العكس من ذلك، انخفض البروتين الكلي والألبومين في الدم بسبب حقن السيسبلاتين مقارنة بالفئران الضابطة. اعطاء عقار إل-كارنتين مع عقار سيسبلاتين أدي الي عودة هذه المعدلات نحو قيمها العادية.و كانت هناك زيادات كبيرة في مستوى المالونالدهيد( MDA ) إلى جانب انخفاض كبير في جلوتاثيون والكتاليز( GSH و CAT) في خلايا الكبد والكلى والخصية للفئران التي تعاني من تسمم ال سيسبلاتين وفي الوقت نفسه ، المجموعة التي تم اعطاؤها إل-كارنتين مع السيسبلاتين ظهر فيها انخفاض في مستوى المالونالدهيد ( MDA) جنبًا إلى جنب مع ارتفاع في جلوتاثيون والكتاليز( GSH و CAT) في خلايا الكبد والكلى مقارنة بالمجموعة المعالجة بـسيسبلاتين.
اما بالنسبه للتغيرات الهستولوجيه للكبد من الفئران المعالجة ب إل-كارنتين فقد اظهرت خلايا كبد طبيعية. تنتظم خلايا الكبد في حبال تشع من الوريد المركزي وتفصل بينها جيوب دموية طبيعية، وبخلاف ذلك أظهرت الفئران المعالجة بالـسيسبلاتين عدة تغيرات نسيجية مثل اتساع الوريد المركزي و الجيوب الدموية وتجمع الخلايا الالتهابية وتكاثر خلايا كوبفر( kupffer) وتضخم الخلايا الكبدية والتنكس المائي والدهني مع ظهور حلقة الخاتم في بعض خلايا الكبد.اما بالنسبة للتغيرات ف الكبد لمجموعه الفئران المعالجة بـ إل-كارنتين مع السيسبلاتين اظهرت خلايا كبدية وأكياس دموية طبيعية تقريبًا، ولكن تم ملاحظة احتقان خفيف في الوريد المركزي ولم يلاحظ أي علامات على حدوث التنكس الدهني بها.أما بالنسبه للتغيرات الهستولوجية في الكلى في كل من المجموعتين الضابطة والمجموعه المعالجه ب إل-كارنتين, اظهرت خلايا كلوية طبيعيه ,مع كبيبة كلوية , قنوات قريبة , قنوات بعيدة , و قنوات جامعة طبيعية.في المجموعة المعالجه ب بالـسيسبلاتين، لوحظت العديد من التغيرات الهستولوجيه المميزة متضمنة تغيرات مفرطة وتقشر في الخلايا الانبوبية مع وجود قوالب الهيالينية ايوزينية في بعض الأنابيب. كما تم تحديد تشوه في بعض الكبيبات الكلوية مع اتساع المسافه بين الكبيبيات وكذلك احتقان الأوعية الدموية والشعيرات الدموية حول الأنبوب.اما بالنسبه للمجموعه المعالجه بـ إل-كارنتين + السيسبلاتين لوحظ تنكس بسيط في الانابيب مع الحد الأدنى من الاحتقان الخلالي.اما بالنسبه للتغيرات الهستولوجية في الخصية من كلا المجموعتين الظابطة والمعالجة ب إل-كارنتين فقد اظهرت خلايا طبيعيه وترتيب طبيعي للأنابيب المنوية والخلايا المنوية وأيضا ترتيب طبيعي للخلايا المولدة للحيوانات المنوية وخلايا لايدج.اما بالنسبه للمجموعة المعالجة بالـسيسبلاتين لوحظ تغير واضح في بعض الأنابيب المنوية، وخلايا فارغه من السيتوبلازم، وتقليل طبقات الخلايا الجرثومية، واحتقان الأوعية الدموية في الأنابيب الأخرى، وانفصال الخلايا المولدة للحيوانات المنوية في التجويف الأنبوبي بالإضافة إلى اتساع الحيز الخلالي مع تجمع مواد الوذمة اليوزينية.اما بالنسبه للمجموعة المعالجة بـ إل-كارنتين مع السيسبلاتين فلقد لوحظ بعض التحسن في التركيب الهستولوجي لكل من الأنابيب المنوية والأنسجة الخلالية.من الناحية الهستوكيميائية المناعية، تم تسجيل ملخص لتعابير فايمنتين و سيتوكيراتين VIM) و (CK18 المناعية في الكبد والكلى لجميع المجموعات التي تم فحصها.فيما يتعلق بتعبير فايمنتين ( VIM) ، في الكبد ، أظهر كل من الفئران الضابطة و المعالجة بـ إل-كارنتين فقد ظهر بشكل ضعيف إلى معتدل بشكل رئيسي في الجيوب الكبدية وخلايا كوبفر(Kupffer) ولكن خلايا الكبد كانت سلبية التعبير ل فايمنتين ( VIM). وفي الوقت نفسه، أظهرت الفئران المحقونة بالـسيسبلاتين زيادة في التعبير ل فايمنتين ( VIM ) في الجيوب الكبدية الدموية , وزيادة عدد خلايا كوبفر ( (kupffer وكذلك بعض خلايا الكبد ذات التعبير الضعيف ل فايمنتين( VIM ). ولكن، أظهرت مجموعة المعالجة بـ إل-كارنتين مع السيسبلاتين تعبيرًا معتدلًا عن فايمنتين ( VIM ) في الجيوب الدموية وفي عددًا أقل من خلايا كوبفر ( (kupffer مقارنة بمجموعة ال سيسبلاتين.في الكلى، تم التعبير عن VIM بشكل رئيسي في الكبيبة، وبعض الشعيرات الدموية حول النبيبات ، والأرومات الليفية الخلالية لجميع المجموعات التجريبية. في كلتا المجموعتين الضابطة و المعالجة بـ إل-كارنتين ، لم تعبر الأنابيب الكلوية عن بروتين فايمنتين ( VIM) ولكن ، أظهرت الأنسجة الخلالية والكبيبات تصبغ ب فايمنتين ( VIM) ضعيفًا ومتوسطًا ، على التوالي. بخلاف ذلك، شوهد الإفراط في التعبير عن فايمنتين ( VIM) في الأنابيب الكلوية التالفة والأنسجة الخلالية للمجموعة المعالجة بالـسيسبلاتين التي تميل إلى الانخفاض في الأنابيب الكلوية والانسجة الخلاليّة للمجموعة المعالجة بـ إل-كارنتين مع السيسبلاتين مقارنة مع مجموعة المعالجة بسيسبلاتين .في الخصية، لوحظ تصبغ قوي ب فايتمنين VIM) ) في الحيوانات المنوية ، والخلايا المولدة للحيوانات المنوية ، وخلايا لايدج في كل من المجموعة الضابطة ومجموعة المعالجة ب إل-كارنتين ، لكن المجموعة المعالجة بالـسيسبلاتين أظهرت استجابة أضعف لتصبغ فايتمنين (VIM) مقارنة بمجموعات الظابطة والمعالجة ب إل-كارنتين. عاد تصبغ فايتمنين VIM) ) تقريبًا إلى طبيعته في المجموعة المعالجة بـ إل-كارنتين مع ال سيسبلاتين مقارنة مع المجموعة المعالجة ب سيسبلاتين منفردا.فيما يتعلق بتعبيرسيتوكيراتين ( CK 18) ، أظهرت الخلايا الكبدية لكل من جرذان المجموعة الضابطة والفئران المعالجة ب إل-كارنتين تلطيخًا ضعيفًا لـ سيتوكيراتين ( CK 18) في المحيط الخارجي الخلايا مما يعطي مظهر شبكي.كما اظهرت المجموعة المعالجة بالـسيسبلاتين عن تصبغ سيتوكيراتين ( CK 18) قويًا وكثيفًا ومتكتلًا في خلايا الكبد المحيطة بالأوردة المركزية والخلايا الدهنية ومنطقة الثالوث. ولكن، أظهرت المجموعة المعالجة بـ إل-كارنتين مع السيسبلاتين انخفاض التصبغ المناعي بسيتوكيراتين ( (CK18 مقارنة بالمجموعة المعالجة ب سيسبلاتين منفردا.فيما يتعلق بالكلى، أظهرت كل من المجموعتين الضابطة و المعالجة ب إل-كارنتين تصبغ مناعي ضعفً إلى معتدل بسيتوكيراتين ( (CK18 في طبقة الخلايا الحشوية من كبسولة بومان وكذلك خلايا الأجزاء المختلفة من الأنابيب الكلوية ؛ القريبة و البعيدة و الجامعة. ومع ذلك تم التعبير عن سيتوكيراتين ( (CK18 بشكل مفرط في الخلايا الطلائية للأنابيب الكلوية بشكل رئيسي في الانابيب الكلوية القريبة وعدد قليل من الانابيب الكلوية البعيدة بعد حقن السيسبلاتين وفي الوقت نفسه ، أظهرت المجموعة المعالجة بـ إل-كارنتين مع السيسبلاتين تعبيرًا أقل لسيتوكيراتين ( CK18 (مقارنة بالمجموعة المعالجة بسيسبلاتين منفردا.فيما يتعلق بالخصية، أظهرت معظم خلايا لايدج في كل من المجموعتين الضابطة والمعالجة ب إل-كارنتين علامات مناعية معتدلة لسيتوكيراتين (CK18). في حين لوحظ ضعف شديد في التصبغ المناعي بسيتوكيراتين ( (CK18 في عدد قليل من خلايا لايدج من المجموعة المعالجة بـسيسبلاتين منفردا . بالاضافة انه تم تحديد زيادة في عدد وكثافة خلايا لايدج الإيجابية لـسيتوكيراتين ( (CK18 في المجموعة المعالجة بـ إل-كارنتين + السيسبلاتين عند مقارنتها مع مجموعة المعالجة بسيسبلاتين منفردا.من هذه الدراسة، يمكن استنتاج أن اعطاء إل- كارنتين لمرضى السرطان يقلل من سمية الكبد والكليتين والخصيتين التي يسببها عقار السيسبلاتين. ويمكن ان يكون هذا بسبب خصائص إل-كارنتين المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات.