الفهرس 
AcknowledgementOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 258 |  |  |
| | | from | 258 | | |
Abstract
يعتبر الوارفارين له العديد من التفاعلات الدوائي الديناميكية والحركية .لذا فإن المرضى الذين يتعاطون الورفارين كعلاج مضاد للتجلطات عاده يحتاجون علاج لأمراض مصاحبه مثل ارتفاع مستوى الدهون بالدم. وتعتبر مجموعه الاستاتين هى واحده من أشهر المجموعات التي توصف لعلاج ارتفاع مستوى الدهون بالدم.
كما أن هناك العديد من الأسباب التى تؤدى الى وجود تفاعلات دوائيه بين الوارفارين ومجموعه الاستاتين هذه الاسباب قد تؤدى الى زياده معدل التجلط او النزيف بالجسم.
هناك مجموعه حديثه من الادويه (PCSK-9 inhibitors)قد تم اكتشافها ولها دور كبير فى تقليل نسبه الكولسترول السىء (LDL-C ( فى الجسم ويتم وصفها خصوصا للمرضى الذين لم يتحملوا الاعراض الجانبية من الجرعات العاليه لمجموعه الاستاتين مثل (الريوكوماب وافيلوكوماب).
ان الغرض الاساسى لهذا البحث هو اكتشاف التفاعلات الدوائية الممكن حدوثها عن اعطاء الوارفارين واتورفاستتن فى الجرذان وكذلك لاكتشاف التفاعلات الدوائية الممكن حدوثها عن اعطاء الورفارين وافراد المجموعه الجديده (الريوكوماب وافيلوكوماب) ولتحقيق هذا الهدف تم احداث زياده فى معدل التجلط لدى الجرذان باستخدام ماده حمض الالجيك واحداث ارتفاع لمستوى الدهون بالدم بماده التريتونWR-1339 وقد تم تقييم تأثيرهذه الادويه على العوامل الخاصه بالتجلط مثل (وقت البرثرومبين وتركيزه وزمن التجلط وزمن النزف والعوامل الخاصه بارتفاع مستوى الدهون فى الدم (خريطه الدهون ومضادات الاكسده ) وايضا فحص الهستوباثولجى للكبد.
فى القسم الاول من التجارب التى اقيمت لتقييم تأثير اتروفاستتن ,الريوكوماب و افيلوكوماب على فاعليه الوريفارين وقد أوجدت الدراسه النتائج التاليه:
1- ان حمض الالجيك قد تسبب فى انخفاض ملحوظ ذات دلاله احصائيه فى وقت البرثرومبين وتركيزه وزمن التجلط وزمن النزف.
2- فاعليه الوارفارين فى ارتفاع ملحوظ ذات دلاله احصائيه فى وقت البرثرومبين وتركيزه وزمن التجلط وزمن النزف بالمقارنه بالجرذان التى تم احداث لها زياده فى معدل التجلط باستخدام ماده حمض الالجيك.
3- عند تقييم تأثير اتروفاستتن وكذلك مجموعه الريوكوماب او افيلوكوماب على زياده فى معدل التجلط المحدثه للجرذان لم يوجد لهم أى تأثيرعلى وقت البرثرومبين وتركيزه وزمن التجلط وزمن النزف بالمقارنه بالجرذان التى تم احداث لها زياده فى معدل التجلط باستخدام ماده حمض الالجيك.
4- عند الجمع بين أعطاء الوارفارين واتروفاستتين كذلك مجموعات الوارفارين مع الالريوكوماب والورفارين مع افيلوكوماب الى الجرذان لم يحدث اى تغير فى وقت البرثرومبين وتركيزه وزمن التجلط وزمن النزف بالمقارنه بالجرذان التى تم اعطاءهم الورفارين فقط لهم.
وفى القسم الثانى من التجارب التى أقيمت لتقييم تأثيرالورفارين على فاعليه الاتروفاستيتن ,الالريوكوماب و افيلوكوماب أوجدت الدراسه النتائج التاليه:
1- حقن التريتون wr-1339 أدى إلى ارتفاع ملحوظ ذات دلاله احصائيه فى خريطه الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاتيه والكوليسترول السىءLDL-C ) ) كما ادىء الى انخفاض ملحوظ فى الكوليسترول الجيد (HDL-C (ومضادات الأكسده مثل انزيم الكتلايز وارتفاع ملحوظ فى المالون داى الدهايد كعامل من عوامل الأكسده بالجسم .
2- أعطاء اتروفاستين للجرذان المصابه بارتفاع دهون الدم أدى إلى تقليل ملحوظ ذات دلاله احصائيه فى خريطه الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاتيه والكوليسترول السىء) كما ادىء الى ارتفاع ملحوظ فى الكوليسترول الجيد ومضاداتات الاكسده مثل انزيم الكتلايز وانخفاض ملحوظ فى المالون داى الدهايد مقارنه بالجرذان التى تم اصيبوا بارتفاع مستوى الدهون بالدم فقط.
3- أعطاء الوارفارين للجرذان لم يكن له أى تأثير على خريطه الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاتيه والكوليسترول السىء الكوليسترول الجيد ) وايصا ليس له تأثير على مضادات الاكسده مثل انزيم الكتلايز والمالون داى الدهايد بالمقارنه بالجرذان التى اصيبوا بارتفاع مستوى الدهون بالدم .
4- فى المجموعتين اللتان تم اعطاءهم الريروكوماب وافيلوكوماب للجرذان المصابه بارتفاع دهون الدم أدى إلى تقليل ملحوظ ذات دلاله احصائيه فى خريطه الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاتيه والكوليسترول السىء) كما ادىء الى ارتفاع ملحوظ فى الكوليسترول الجيد ولكن لم يكن لهم اى تأثير على مضادات الاكسده مثل انزيم الكتلايز والمالون داى الدهايد مقارنه بالجرذان التى اصيبوا بارتفاع مستوى الدهون بالدم فقط.
5- أعطاء الوارفارين مع اتورفاستيتن الى الجرذان المصابه بارتفاع مستوى الدهون بالدم لم يكن له اى تأثير على فاعليه الاتروفاستيتن حيث لم يكن له أى تأثير على خريطه الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاتيه والكوليسترول السىء الكوليسترول الجيد ) وايصا ليس له تأثير على مضادات الاكسده مثل انزيم الكتلايز والمالون داى الدهايد بالمقارنه بالجرذان التى تم اعطائهم اتروفاستين فقط .
6- المجموعتان التى تم اعطائهم الوارفارين والريوكوماب او الوارفارين مع افيلوكوماب الى الجرذان المصابه بارتفاع مستوى الدهون بالدم. وجد أن الورافارين لم يكن له اى تأثير على فاعليه االريوكوماب ولا افيلوكوماب حيث انه لم يكن له أى تأثير على خريطه الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاتيه والكوليسترول السىء والكوليسترول الجيد ) وايصا ليس له تأثير على مضادات الاكسده مثل انزيم الكتلايز والمالون داى الدهايد بالمقارنه بالجرذان التى تم اعطائهم اتروفاستين فقط.
7- عند اعطاء اتروفاستين للجرذان المصابه بارتفاع مستوى الدهون بالدم مع اى من الريوكوماب او افيلوكوماب ادى الى ارتفاع ملحوظ ذو دلاله احصائيه فى مستوى الكوليسترول الجيد وانخفاض ملحوظ فى باقى خريطه الدهون ( الكوليسترول والدهون الثلاتيه والكوليسترول السىء.
فى القسم الثالث من التجارب التى اقيمت لتقييم تاأثير التفاعلات الدوائيه الممكن حدوثها عند اعطاء الوارفارين مع اتروفاستتين او الريوكوماب او افيلوكوماب على الاعراض الجانيه النتائج اوجدت التالى:
1- عند إعطاء اتروفاستتن لفتره طويله للجرذان أدى إلى حدوث اعتلال عضلى وأيضا ارتفاع إنزيمات الكبد
2- عند اعطاء الوارفارين مع اتروفاستتين للجرذان لفتره طويله لم يحدث اى تغيير فى الاثار الجانبيه لاتروفاستتين حيث انه لم يحدث تغيير فى درجه الاعتلال العضلى او مستوى ارتفاع انزيمات الكبد.
3- عند إعطاء الريوكوماب او افيلوكوماب الى الجرذان لفتره طويله لم يجدث اى اثار جانبيه على العضلات او الكبد بالمقارنه بمجموعه الجرذان التى تم اعطائها اتروفاستتين لفتره طويله.
4- عند اعطاء الوارفارين مع الريوكوماب او الورفارين مع افيلوكوماب لم يحدث اى اثار جانبيه على العضلات او الكبد.