الفهرس 
Anticancer activityOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 301 |  |  |
| | | from | 301 | | |
Abstract
الملخص العربى يقدم هذا العمل الدور المفيد للمركبات الحلقية الغير متجانسة و التي تم تشيدها كيميائيا كمضادات للخلايا السرطانية و للميكروبات الضارة للأنسان و النبات.و يمكن تقسيم العمل إلى جزئين رئيسين:السلوك الكيميائى لمركب البنزوكزازينون تجاه الكواشف النيكلوفية .الأنشطة البيولوجية لبعض المركبات المختارة المشيدة كيميائيا .الجزء الأول : السلوك الكيميائى لمشتق البنزوكزازينون تجاه الكواشف النيكلوفيةفي هذه الدراسة تم تشييد 2- بنزيل -3‚1- بنزوكزازينون عن طريق تفاعل فينيل أسيتيل كلوريد مع حمض الأنثرانيليك رقم 1 في بيريدين أسفر عن 2-فينيل أسيتيل امينو بنزويك اسيد رقم 2 أعقبه تفاعله مع أنهيدريد الأسيتيك لتشيد البنزوكزازينون 3. أجريت على البنزوكزازينون رقم 3 أمينوليزز خلال تفاعله مع فورماميد أو اندماجه مع أسيتات الأمونيوم عند درجة حرارة 130 درجة مئوية لينتج كيازولونون رقم 11. عندما تفاعل ب البنزوكزازينون رقم 3 مع هيدرازين هيدرات ، تم الحصول على مركب كينازولينون رقم 19. أسفر سلوك الكينازولينون رقم 19 تجاه الالكتروفيلات الكربونية مثل الألدهيدات عن مشتقات هيدرازون أرقام 20أ-ﮪ. علاوة على ذلك ، فإن التفاعل بين الكينازولينون رقم 19 مع أنهيدريد الفثاليك أعطى مشتق اللاكتون رقم 22.وتم دراسة سلوكه تجاه الكواشف النيكلوفية النتروجينية مثل الاأنيلين و بارا انزيدين و بارا تلودين و/ أو اوثو امينو فينول لينتج مشتقات البنزواميدز رقمى 6،7 ، بالرغم من ان تفاعله مع اورثو فينيلين دي امين أنتج مركب الايميدزول رقم 8.علاوة على ذلك ، تم الحصول على الإستر رقم 12 عن طريق تفاعل البنزوكزازينون رقم 3 مع هيدروكلوريد إيثيل جليسنيت. و عند تفاعل الاستر رقم 12 مع الهيدرزين هيدريد أعطى مشتق الهيدريذ رقم 13.الجزء الثانى : الأنشطة البيولوجية لبعض المركبات المشيدة كيميائياً لتعزيز المساهمة في تشيد مركبات جديدة لها أنشطة بيولوجية فاعلة مثل المركبات الحلقية الغير متجانسة ، ستة مركبات حلقية غير متجانسة ، تنتمي إلى فئات مختلفة تم اختيارها لدراسة نشاطها البيولوجي في المختبر.وفقا للتركيب الكيميائي ، تم دراسة نشاط بعض المركبات الحلقية الغير متجانسة كمضادات لخلايا سرطانية مختلفة. علاوة على ذلك ، تم دراسة نشاطهم ضد البكتيريا الممرضة للانسان بالإضافة إلى نوعين من الكائنات الدقيقة (ممثلة فى البكتريا الممرضة للنبات رالوستونيا سلولانسيرم المسببة للعفن البنى فى البطاطس و فطر المكروفومونا فسيولينا المسبب لمرض العفن الشاركولى فى الفوصوليا ). تم تقييم انشطة هذه المركبات ضد خلايا سرطان الرئة باستخدام اختبار اس ار بى في المختبر ، تبين أن المركب الذي يحتوي على نواة البنزوكزازينون لديه أفضل نشاط ضد خلايا الرئة السرطانية مقارنة مع المركبات الاخرى ، كما أظهر هذا المركب تأثيرًا متميزاًعلى خلايا البنكرياس السرطانية ، بينما له تأثير ضعيف على خلايا الكبد السرطانية.بالإضافة إلى أنه تم إختبار انشطة هذه المركبات ضد خلايا الكبد السرطانية بطرقتى اس ار بى و ام تى تى في المختبر ، و ايضا تم اختبار أنشطتها السامة ضد خلايا عنق الرحم السرطانية (Hela) مقارنة بالخلايا الطبيعية ،( خلايا الكيس السلى الموجود بالرحم (WISH)) ، كنموذج لتقدير السمية في المختبر. أظهرت النتائج بوضوح أن مشتق هيدرازيد رقم 13 هو أكثر فاعلية ضد خلايا الكبد السرطانية (HepG2) وخلايا عنق الرحم السرطانية (Hela) . مع أن مركب كينازولينون رقم 19 الأقل نشاطا على خلايا عنق الرحم السرطانية وجد أنه أقل سمية على خلايا الكيس السلى السليمة لذا فهو الافضل آماناً على خلايا الكيس السلى الموجود بالرحم (على مستوى النشاط المضاد للبكتريا الممرضة للانسان ممثلة فى جنسين أي القولونية (الايشيليشيا كولى) القاتلة للانسان و بسلس سيريس ، حيث أظهرت النتائج فاعلية هذا المركب على تقليل التعبير الجينى للجينات الهامة المرتبطة باحداث الاصابة و شدتها حيث أن هذه الجينات المسئولة عن إنتاج السموم المفرزة من هذه البكتريا الممرضة بالاضافة الى جين eaeA المسئول عن إنتاج بروتين الانتمين المسئول عن التصاق البكتريا بسطح عائل هذه البكتريا. بالإضافة إلى ذلك اظهر المركب ايضا تأثيره الايجابى على نمو بكتريا البسلس سيريس الممرضة للانسان وقلل التعبير الجينى للجينات المسئولة عن افراز السموم المرتبطة باحداث العدوى و الاصابة المرضية وشدتها.على مستوى النشاط البيولوجى ضد البكتريا الممرضة للنبات اظهر المركب ذاته فاعلية ضد بكتيريا راروستنويا سلورتسيرم الممرضة للبطاطس. في حين أن مركب كينازولينون رقم 19 هو المركب الأكثر نشاطًا بين المركبات المختبرة ضد فطر مكروفومبينا فوسيولن الممرض للفوصوليا داخل المختبر استنادا الى تاثيره على تأخر نمو هذا الفطر و طبيعة نموه كمستعمرات منفصلة فى بيئة الاطباق البترية المخصصة لنمو هذا الفطر . فى هذا الصدد يجدر الاشارة إلى ان إنتاج الميكرواسكلو من هذا الفطر تأثر بمعاملته بمركب اخر الآ وهو كينازولينون رقم 22 .و يمكن تلخيص اهم النتائج بهذه الدراسة فى كونها مؤشرات واعدة لاستخدامات فاعلة لمركب البنزواكزازون فى مجالات تطبيقية مختلفة (مثل المجالات الصيدلانية والطبية والزراعية والصناعية) و التى يمكن ايجازها كالآتى: أ) فى مجال صناعة الدواء: لهذا المركب فاعلية كمضاد حيوى واعد ضد بكتريا الاشريكية القولونية القاتلة للانسان (الايشيليشيا كولى) معملياً و اظهرت مؤشرات واعدة ضد بكتريا البسلس سيريس السامة للغذاء و للانسان فى المختبر.ب) فى المجال الطبى: اظهر المركب ذاته فاعلية كمضاد للاوارم الرئة و البنكرياس معملياً (ليستخدم كعقار دوائى). و من ثم اهميته للخضوع لأبحاث مستفيضة لفاعليته فى الحيوان و الانسان تمهيداً لاستخدمه فى الانسان مستقبلاً.ج) فى المجال الزراعى : اظهر المركب ذاته نشاط كمضاد لبكتريا العفن البنى فى البطاطس معملياً و المستخدمة فى هذه الدراسة و تعتبر مؤشراً لامكانية استخدامه كمبيد بكتيرى ضد بكتريا العفن البنى فى البطاطس المتسبب من بكتريا رالوستونيا سلولانسيرم خاصة بعد اجراء التجارب اللازمة لاختبار مدى سميته فى الحقل.د) فى المجال الصناعى: تم توضيح أهمية المركب ذاته ايضاً فى المجال الصناعى استناداً الى استخدامه كبادئ لتحضير مركبات متنمية إلى مجموعة الكينازولينون ذات الفاعلية كمضادات لاوارم خلايا الكبد و عنق الرحم معملياً و تم قياس مدى سميتها على خلايا الرحم السليمة فى المختبر.هذه الدراسة اظهرت ان مركب البنزوكزازينون له وظائف متعددة لتطبيقات مختلفة واعدة تحتاج إلى دراسات مستفيضة لتأكيد فاعليته فى المجالات المتعددة المشار إليها.