الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 120 |  |  |
| | | from | 120 | | |
Abstract
يهدف البحث إلى تطويرطريقة تحليليه وإجراء العمليات التثبتيه بإستخدام الكروماتوجرافية السائلة المرتبطة بمطياف الكتلة لتقديربعض الأدوية لعلاج أمراض الكبد مثل (أديفوفير) في البلازما البشرية وإستخدام هذه الطريقة في تطبيقاته تجرى على دراسات التكافؤ حيوي لقياس حركية الدواء.
حيث تم تطوير طريقة سريعة وعالية الدقة وأنتقائية ممتازة لتقدير دواء اديفوفير في البلازما البشرية بأستخدام جهاز فصل كروماتوجرافي عالي الأداء والدقه ومتصل بمطياف الكتله عالي الكفاءة والميزة الرئيسية الأخرى لهذه الطريقة المصادق عليها هي وقت التشغيل الأقصر وهو 1.5 دقيقة فقط ، مما يسمح بتحليل كميات كبيرة من العينات (أكثر من 500 عينة في اليوم الواحد).
وعلاوة على ذلك ، فإن الحد الأدنى من الكميات هو (1 نانوغرام / مل) ، وايضاً تقليل التأثير بشكل كبير للمركبات الآخرى المتواجده في البلازما ، ودقة وطريقة الأداء ، وكذلك عامل الاستقرار للمركب كان ضمن الحدود المطلوبة لمقايسة التحلل البيولوجي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن النتيجة تحليل العينات مرة أخرى كانت 96.64 ٪ في نهاية الدراسة أضافت المزيد من القوة إلى طريقتنا الحالية.
كل هذه المزايا ستجعلها فعالة لرصد وتحليل الأدوية العلاجية الروتينية وكذلك لتحليل عدد كبير من عينات البلازما التي تم الحصول عليها من الدراسات الدوائية الاستكشافية.
يمكن تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها على النحو التالي:
1- ايجاد طريقة تحليلية لتحديد أديفوفير في البلازما البشرية.
2- التحقق من كفاءة طريقة التحليل لتحديد أديفوفير في البلازما البشرية.
3- إستخدام الطريقه في تطبيق قياس حركية الدواء وعمل دراسة إحصائية لها.
تطوير وتثبيت طريقة تحليل لتقدير أديفوفير باستخدام كروماتوجرافيا السائل المزود بمطياف الكتلة المتتابع.
1) كان عمود الفصل المناسب لتحليل الأديفوفير العمود C18 على النحو التالي:
معدل التدفق (500 ميكرولتر / دقيقة)، سائل ازاحة يتكون من (أ) 90% 0.025 مول أمونيوم أسيتات ، (ب)%10 الميثانول يحتوي على 2% أمونيا.
2 تطوير طريقة تحليل أديفوفير باستخدام كروماتوجرافيا السائل المزود بمطياف الكتلة المتتابع أظهر أن أفضل حساسة إنتقال للمركب هي إختيار كتلة الأيون الأصلى 274.04 دالتون، والكتلة الأنتقالية للأيون الفرعى هي 162.09 دالتون، طاقة التصادم هي (28eV) ، الجهد المخروطي هو (35V) ، الجهد الشعري هو (1.5KV) ودرجة حرارة الإزالة هي (300 درجة مئوية).
3) وضع طريقة لاستخراج أديفوفير و تحليله في البلازما نتج عنه اختيار المذيب أسيتونيتريل + 10% حمض الخليك) كسائل استخلاص ومرسب للبروتين وكان ذلك الأختيار اعتمادا على نتائج معدلات الاسترداد المقبول الناتجة ودقة العينات المحصنة والعينية.
4 تم تحديد درجة تأثير وجود المركبات الأخرى الموجودة في البلازما بجانب أديفوفير (Adefovir) في ستة مصادر مختلفة من البلازما البشرية وكانت نسبته 5.23 ٪ وهي نسبة قليله ليس لها أي تأثير على تحليل عينات الدراسة مع 1.5 دقيقة وقت التشغيل القصير.
تطبيق الطريقة في دراسة حركية الدواء وعمل دراسة إحصائية لها:
تم تطبيق الطريقة الموضحة هنا بنجاح لتقدير حركية الدواء للأديفوفير بعد إعطاء جرعات واحدة عن طريق الفم من (10 mg) أديفوفير إلى 28 متطوعا أصحاء.