الفهرس 
Introduction
AutophagyOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 248 |  |  |
| | | from | 248 | | |
Abstract
مقدمة:
لا يوجد علاج اثبت فعاليته للتغلب على سرطان الخلايا الحرشفية المريئى خلال العقود الماضية و لكن يتم محاولات لعلاجه عن طريق ادوية مثل السيسبلاتين و الفلورويوراسيل والذين يستخدمون لعلاج معظم السرطانات. و لتطوير سلسلة جديدة من الادوية الفعالة لمعالجة سرطان الخلايا الحرشفية المريئى تم انتهاج نهج انتظامى لتوليد مركبات جديدة بناء على نواة ال 2-اوكسو-1-داهيدروكينولين-4-كاربوكساميد.
و قد كان الهدف هو تشييد مركبات جديدة بناء على هذه النواة مصممة لاستهداف الالتهام الذاتى للخلايا. و قد جاء هذا التصميم مرتكز على تاثير حلقة الكينولين على الالتهام الذاتى كما هو واضح فى عقار الكلوروكوين. و للحصول على مركبات فعالة تحتوى فى جوهرها على الكينولين؛ تم تشييد للعديد من النظائر و ذلك بالتغيير تدريجيا فى هيكل المركبات للحصول على افضل مركبات ممكنة. و قد تم استكشاف التاثيرات المختلفة للتغييرات فى مواقع متعددة من المركبات من خلال تشييد 55 مركبا جديدا. و جدير بالذكر ان التقييم البيولوجى الفورى للمركبات فور تشييدها كان هو الاساس فى التصميمات المتتالية للمركبات بناء على النتائج.
الأهداف المرجوة:
كان الهدف هو ثشييد بعض مشتقات الكينولين لاستهداف الالتهام الذاتى للخلايا (Autophagy) لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية المريئى و ذلك طبقا لخطة تشييد موضحة، وتم ذلك عن طريق تعديلات فى هيكل عقار الكلوروكوين لتشييد 55 مركب جديد لهم فاعلية ضد السرطان المريئى تفوق السيسبلاتين المستخدم فعليا لعلاجه.
النتائج و المناقشة:
تم إجراء تقييم بيولوجي للمركبات المستهدفة من خلال اجراء قياسات خلوية على نوعين من خطوط الخلايا لسرطان الخلايا الحرشفية المريئى وتم فحص المستعمرات المتكونة. تم اجراء قياسات خلوية اضافية لاكثر المركبات فعالية على ثلاثة خطوط خلوية اخرى. الدراسات الميكانيكية للمركبات الرائدة تمت من خلال عمل تحليل وسترن بلوت فى وجود و فى غياب مثبط الالتهام الخلوى بافيلوميسن و ذلك للتاكد من ان التعديل و التاثير فى الالتهام الخلوى هو السبب فى فاعلية هذه المركبات ضد هذا النوع من السرطان تحديدا. و من دراسة العلاقة بين التغيير فى هيكل المركبات و فعاليتها ظهر التاثير الكبير للتغييرات الطفيفة فى هياكل المركبات على فعاليتها فعلى الرغم من ان التغييرات طفيفة الا ان التاثير فى فاعلية المركبات كبير و ملحوظ. تم ايضا تحليل دورة الخلية لبعض المركبات الفعالة وقد كان المركب الاكثر فاعلية ضد السرطان VIIf (IC50 =4.3±2.2 μM و 5.1 ± 2.8 μM فى KYSE410 و KYSE70 علي التوالي) هو المركب الوحيد الذى اوقف استكمال الخلية لدورتها عند مرحلة G2/M.
وأخيرا، تثبت دراستنا لهذه المركبات ان تطويرها للحصول على مركبات جديدة فعالة ضد السرطان المريئى بناء على نواتنا المذكورة يحتاج الى المزيد من الاستقصاء بسبب طريقة عملهم المتفردة فى الخلية السرطانية .
الجزء العملى
يشمل هذا الجزء الخطوات التى اتبعت خلال البحث لتشييد المركبات الوسيطة والمستهدفة ونتائج التحاليل الضوئية للمركبات والتحليل الدقيق للعناصرالمكونة لها لإثبات صحة التركيب الكيميائي لها كما ثم عرض الخطوات التي اتبعت لاجراء التقييم البيولوجى للمركبات.
المواد التكميلية:
يرد في هذا الجزء مسودة بيانات ومخططات التحليل الضوئي للمركبات باستخدام الرنين النووي المغناطيسي.