الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 186 |  |  |
| | | from | 186 | | |
Abstract
أولاً وقبل كل شيء ، تعد مستقبلات X الكبديه واحده من احد المستقبلات النوويه المسؤوله عن عوامل النسخ. تعد مستقبلات X الكبديه أحد المنظمات الرئيسية للكليسترول, الأحماض الدهنية وتوازن مستوي الجلوكوز فالدم. أعتبرت مستقبلات X الكبدية كواحده من المستقبلات اليتيمه حيث أن المركبات المسؤولة عن تنظيم لم تكن معروفه حتي تم اكتشاف الأوكسيستيرولز كمنظمات (مشتقات الكوليسترول المؤكسدة) عام 1979كمنظمات رئيسيه لمستقبلات X الكبدية.
تقوم مستقبلات X الكبديه بدورًا هاما في تنظيم العمليات الفيسيولوجيه المختلفة ، حيث إنها منظم رئيسي لعوامل النسخ وتنظم مسارات التمثيل الغذائي المختلفة وهي تتواجد في شكلين اساسيين هما ”مستقبلات X ألفا” و ”مستقبلاتX بيتا”. تتواجد مستقبلات ألفا بشكل كبير في خلايا الكبد والكلى والطحال والرئه بينما تتواجد مستقبلات بيتا في معظم الانسجه واعضاء الجسم لذلك تسمي بالمستقبلات العامه”Ubiquitous LXRβ” يجعل LXRs هدفا واعدا لعلاج الأمراض المختلفة بدءا من الأمراض الجلدية والأمراض العصبيه وأمراض الكبد المختلفة.
إستنادا إلى أهمية مستقبلات X الكبد في علاج الأمراض المختلفة وعلى وجه التحديد ؛ أمراض الكبد، تم تركيز دراستنا في هذا البحث علي تطوير جزيئات صغيرة يمكن أن تنظم / تنشط عمل مستقبلات X الكبدية لاستخدامها في علاج أمراض الكبد المختلفة.
تعد نواة 1, 2, 4-تريازول واحدة من أهم الحلقات الخماسية الغير متجانسه التي تم إستخدامها في بناء العديد من الأدويه ذات النشاط البيولوجي والتي تساهم بشكل كبير في علاج العديد من الأمراض من بينها أمراض الكبد. المختلفة يعد الريباﭬرين “Ribavirin”أحد أهم الأمثلة و واحد من أحد أهم مشتقات التريازول والذي يستخدم كعقار في علاج إلتهاب الفيروسات وإلتهاب الكبد الفيروسي ج وعده إصابات فيروسية أخري.
في هذا البحث ; تم إستخدم نواة 1،2،4-تريازول لتخليق مشتقات تريازول مختلفة باستخدام المستبدلات المختلفة علي الموضع 1, 3, 5- علي حلقة التريازول ودراسة تأثير كل مستبدل علي تنظيم/تنشيط مستقبلات X الكبدية فيما يسمي بدراسه علاقه النشاط البنائي (Structure activity relationship (SAR)).
أولا, تم تخليق مشتقات 1,2,4- تريازول بواسطة تفاعل تكاثف بين مشتقات النيتريل المختلفة مع الهيدرازيدز المختلفة في وجود كربونات بوتاسيوم و1-بيتانول في نظام مغلق عند درجة حرارة ≥ 150° سيلزيوس.
ثانيا, تم إجراء بعض المتغيرات علي حلقه 1,2,4-تريازول عن طريق تفاعلها مع العديد من المستبدلات علي الموضع 1 و3 و5 من الحلقه وذلك باستخدام تفاعلات مختلفة مع ظروف مختلفة للحصول على مجموعة من البدائل لدراسة علاقات النشاط البنائي ودراسة تأثير كل مستبدل علي نشاط بروتين مستقبلات X الكبدية.
أولاً ، تم تحضير قواعد مانك (Mannich Bases) الأمينيه أكواد (6-11) عن طريق تفاعل 1,2,4-تريازول مع أمينات ثانوية مختلفة.
ثانيا ، تم تحضير مشتقات الألكيل عن طريق تفاعل 1,2,4-تريازول مع هاليدات الألكيل الأليفاتية والأروماتية المختلفة لدراسة تأثير البدائل المختلفة (12-26) علي مستقبلات X الكبدية.
وأخيراً ، تم تحضير مشتقات الأسيتيل (27-32) بواسطة تفاعل مشتقات التريازول مع أنهيدريد الخل أو كلوريد البنزويل.
المركبات المخلقة تم تأكيدها بواسطة الأشعة تحت الحمراء ، الرنين النووي المغناطيسي، ومقدار الكتلة. وتم رصد تكون المنتج أثناء التفاعل بواسطة TLC.
تم دراسة تأثير المركبات المخلقة علي تنشيط مستقبلات X الكبدية و تم دراسة الروابط بين المركبات المخلقة وبروتينات مستقبلات X الكبدية عن طريق إستخدام تقنية ال Docking وذلك علي أكثر المركبات نشاطًا. تم توضيح تلك الروابط باستخدام الصور ثنائية وثلاثية الأبعاد لتوضيح كيفية إرتباط المركبات المخلقة مع البروتينات الخاصة بمستقبلات إكس الكبدية ومقارنته بالتقييم البيولوجي وبالعقاقير السابق تحضيرها.