الفهرس 
Introduction and aim of the workOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 170 |  |  |
| | | from | 170 | | |
Abstract
الملخص العربي
تعتبر مضادات الالتهاب الغير إستيروديه من الأدوية الأكثر استخداما كمضاد للالتهاب
وكمخدر للألم علي مستوي العالم ولكنها تتسبب في حدوث العديد من الآثار الجانبية علي المعدة
والأمعاء ، ومن أهم هذه الآثار حدوث قرحه في المعدة قد ينتج عنها ثقب من خلال هذه القرحة و
حدوث نزيف من الجهاز الهضمي . يصاحب استخدام هذه الأدوية يكون تلف في خلايا الغشاء
المخاطي المبطن للمعدة ، لذلك فإن معرفة الآليات المسببة لتلف هذه الخلايا قد يساعد في وضع
استراتيجيات علاجيه لتحسين هذه الآثار الجانبية.
اجريت هذه الدراسة لتحقيق الأهداف التالية :
أولا عمل نموذج حيواني لقرحة المعدة باستخدام الإندوميثاسين.
ثانيا دراسة التغيرات الهستولوجية المرضية لاعتلال المعدة الناتج عن استخدام
الإندوميثاسين.
ثالثا تحديد مسار موت خلايا المعدة و تسلسل الإشارات الكامنة وراء هذا
المسار.
رابعا محاولة التعرف علي دور عملية الالتهام الذاتي في موت خلايا الغشاء
ال ُ مخاطي المبطن للمعدة.
خامسا دراسة آلية التفاعل بين موت الخلايا المبرمج و الالتهام الذاتي خاصة في
الخلايا الجدارية المعدية.
طرق وأدوات البحث:
أجريت هذه الدراسة علي عدد ٤٨من ذكور الجرذان البيض البالغين من العمر ٧أسابيع
ويتراوح وزنها ما بين ٠٦٢-٠٣٢جرام و قد تم تقسيمها إلى أربع مجموعات رئيسيه:
المجموعة الضابطة الأولي: وتشمل ٢٠جرذا تم السماح لهم بتناول الطعام والماء
بصورة طبيعية تبعا لرغبتهم.
الملخص العربي
المجموعة الضابطة الثانية: وتشمل ٢٠جرذا تم منعهم من تناول الطعام مع السماح
لهم بتناول الماء لمدة ٢٤ساعة.
المجموعة الضابطة ألثالثة : وتشمل ٠٨جرذا ممن لم يسمح لهم بتناول الطعام لمدة
٢٤ساعة ثم تم إعطائهم جرعة واحدة من المذيب ( محلول الهيدروكسي بروبيل السليلوز) عن
طريق أنبوبة معدية. ثم تم تقسيمهم علي أساس الفترة الزمنية بعد إعطائهم الهيدروكسي بروبيل
سليولوز الي ثلاث مجموعات:
المجموعة الضابطة الثالثة ( أ:) وتشمل ٤جرذان تم تشريحهم بعد ٣ساعات.
المجموعة الضابطة الثالثة (ب:) وتشمل ٤جرذان تم تشريحهم بعد ٦ساعات.
المجموعة الضابطة الثالثة (ث:) وتشمل ٤جرذان تم تشريحهم بعد ٢٠ساعة.
المجموعه التجريبية : وتشمل ٣٦جرذا ممن لم يسمح لهم بتناول الطعام لمدة ٢٤
ساعة ثم تم إعطائهم جرعة واحدة من الإندوميثاسين بتركيز ٣٢مجم / كجم مذابة في محلول
الهيدروكسي بروبيل السليلوز عن طريق أنبوبة معدية ثم تم تقسيمهم علي أساس الفترة الزمنية
بعد إعطائهم الإندوميثاسين. الي ثلاث مجموعات:
المجموعة الرابعة التجريبية ( أ:) وتشمل ٢٠جرذا تم تشريحهم بعد ٣ساعات.
المجموعة الرابعة التجريبية (ب:) وتشمل ٢٠جرذا تم تشريحهم بعد ٦ساعات.
المجموعة الرابعة التجريبية (ث:) وتشمل ٢٠جرذا تم تشريحهم بعد ٢٠ساعة.
وقد ظهرت نتائج البحث بوسائل وطرق الفحص والدراسة المختلفة
كالتالي:
إعطاء جرعة واحدة من الإندوميثاسين بتركيز ٣٢مجم / كجم مذابة في محلول
الهيدروكسي بروبيل السليلوز عن طريق أنبوبه معديه الي ذكور الجرذان البيض
البالغين الذين تم منعهم من الطعام لمده ٢٤ساعة ، يمثل نموذج مثالي لقرحة المعدة
الحاده المحدثة باستخدام أدوية مضاد الالتهاب الغير إستيروديه في ذكور الجرذان
البيض.
الخلايا الجدارية المعدية خاصة في منطقة البربخ والرقبة من غدد قاع المعدة تمثل البؤر
الأولية لتلف الغشاء المخاطي المبطن للمعدة وتقرحاته المحدثة نتيجة استخدام
الإندوميثاسين.
استخدام الإندوميثاسين أدي إلى إحداث زيادة تدريجية تعتمد على الوقت في عمق تلف
الغشاء المخاطي المبطن للمعدة و في عدد الخلايا الجدارية المعدية الميتة عن طريق
موت الخلايا المبرمج.
استخدام الإندوميثاسين أدي إلى موت الخلايا الجدارية المعدية المبرمج من خلال زيادة
تفعيل كازبيز ( ٤المسار الخارجي ) دون تفعيل كازبيز ٩او كازبيز ( ٢٠المسار
الداخلي.)
استخدام الإندوميثاسين أدي إلى انتقال كازبيز ٤المفعل داخل النواه ومن ثم قد تسبب
تلف الحمض النووي و الموت المبرمج للخلايا الجدارية المعدية.
الامتناع عن الطعام أدي إلى خمول الخلايا الجدارية للمعدة ،حيث تم تحويلها من خلايا
نشطه إلى خلايا غير نشطه.
الامتناع عن الطعام لمده ٢٤ساعة أدي إلى زيادة استحداث الالتهام الذاتي خاصة في
الخلايا الجدارية المعدية الجوفية (الموجودة في الجزء الأعلى من الغدد المعدية) و لم
يلاحظ في الخلايا القاعدية (الموجودة في الجزء السفلي من الغدد المعدية).
استخدام الإندوميثاسين أدي الي تحفيز عملية الالتهام الذاتي خلال ٣ساعات ولكن أدي
إلى تثبيطها خلال الفترة من ٦إلى ٢٠ساعات.
عزل كازبيز ٤المفعل بواسطة عملية الالتهام الذاتي بعد جسيم بلعمي ذاتي ومن ثم يتم
تكسيرها في جسيم محلل ذاتي أثناء الامتناع عن الطعام وخلال ٣ساعات من تناول
الإندوميثاسين.
الملخص العربي
تثبيط أو إجهاض عملية الالتهام الذاتي خلال الفترة من ٦الي ٢٠ساعة بعد اعطاء
الإندوميثاسين أدي إلى زيادة تفعيل كازبيز ٤وكازبيز ٣والموت المبرمج للخلايا
الجدارية خلال المسار الخارجي .
موت الخلايا الجدارية المعدية قد تم من خلال الموت المبرمج مع وجود دلالات الالتهام
الذاتي ( الموت البلعمي للخلايا او الموت المبرمج نمط .)٣
ويمكننا الخلوص إلي أ َّ ن آلية حدوث تلف الخلايا الجدارية المعدية بواسطة الإندوميثاسين
والمسببة لتقرحات المعدة هو عن طريق الموت المبرمج والالتهام الذاتي لهذه الخلايا وقد تمكنا
من وضع مخطط لنظريه توضح تفاعل الجزيئات المسئولة عن هاتين العمليتين ، وأي تداخلات
لتغيير نمط عمليه الالتهام الذاتي خاصة داخل الخلايا الجدارية في الجزء العلوي من الغدد
المعدية قد تؤدي إلى حفظ هذه الخلايا حيه وحفظها من الموت المبرمج وبالتالي تجنب حدوث
تلف في الغشاء المخاطي المبطن للمعدة بواسطة الإندوميثاسين.