الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 96 |  |  |
| | | from | 96 | | |
Abstract
سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطان انتشارًا بين النساء المصريات، ويشكل 29٪ من حالات معهد القاهرة القومي للسرطان. وعلى الرغم من أن سرطان الثدي يعتبر من الأورام الصلبة ذات الحساسية الأكثر للعلاج الكيميائي فإن معظم الأورام التي تستجيب في البداية يحدث لها انتكاسة ومقاومة لطائفة واسعة من العقاقير، ومع ذلك فقد ذكرت العديد من الدراسات أن المرضى الذين يعانون من أورام إيجابية الاستروجين يستجيبون بشكل أقل للعلاج الكيميائي مقارنة بنظرائهم المصابين بأورام سلبية الاستروجين.
وتمثل هذه المقاومة أكبر حاجز للعلاج الكيميائي الناجح. ومن بين أهم الجينات التي لعبت دورًا في عملية المقاومة للعلاج الكيميائي في الخلايا موجبة الاستروجين هي BCL2، P53، BAX وNF-KB.
على الجانب الآخر، أظهرت مجموعة من الدراسات أن مجموعة من الخلايا داخل الورم تحمل خصائص الخلايا الجذعية، وهي تلعب دورًا في عملية المقاومة للعلاج الكيميائي. فكان الهدف من هذا العمل هو دراسة تأثير العلاج الكيميائي (الدوكسوروبيسين) على مستوى التعبير عن الجينات المذكورة أعلاه في كل من الخلايا الجذعية السرطانية، والخلايا السرطانية غير الجذعية في مزرعة خلايا سرطانية موجبة، وأخرى سالبة الاستروجين مقارنة مع المجموعات غير المعالجة، وأيضًا فحص مستويات التعبير الجيني لهذه الجينات في الخلايا الجذعية السرطانية من ER+ مقارنة مع الخلايا ER– حتى يتثنى لنا معرفة ما إذا كانت الخلايا الجذعية هي وراء القدرة الكبيرة للخلايا موجبة مستقبلات الاستروجين لكي تقاوم العلاج الكيميائي أم لا؛ لذلك تم التعامل مع مزرعتيّ خلايا: إحداهما ER+ MCF7 ، والأخرى ER– MDA-MB-231 ، وتم تقسيم كلٍّ منهما إلى ثلاث مجموعات وهي: مجموعة الخلايا الجذعية، ومجموعة الخلايا الكلية معالجة لمدة 12ساعة، ومجموعة الخلايا الكلية المعالجة لمدة 48ساعة.
وتم تعريض هذه الخلايا إلى وسط غذائي معالج بالدوكسوروبيسين، وبعد المدد المحددة تم عمل استخلاص للحمض النووي الريبوزي وتحويله إلى الحمض النووي المكمل دي أوكسي ريبوز. بعد ذلك تم اختبار جودة العينات عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل التقليدي، وبعد التأكد منها تم قياس التعبير الجيني للجينات محل الدراسة، باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي، وبعد تحليل النتائج تبين أن الخلايا الكلية المعالجه لمدة 48ساعة للمزرعة ER+ MCF7 حدث فيها زيادة لمستوى التعبير الجيني لكل الجينات، وهو ما لم يحدث في المزرعة ER– MDA-MB-231 ؛ حيث أظهر كل جين مستوًى تعبيريًّا مختلفًا سواء بالزيادة أو النقصان. وبعد مقارنة التعبير الجيني لهذه الجينات في الخلايا الجذعية والخلايا الكلية المعالجة لمدة 12س في مزرعتيّ الخلايا، كان من أبرز النتائج: زيادة التعبير الجيني لل P53 في الخلايا الجذعية لل ER+ MCF7 . وحيث أن ال P53 يلعب دورا فى عملية اصلاح الحمض النووى, فانه عندما تعالج الخلايا موجبة مستقبلات الاستروجين بالدوكسوروبيسين فان خلاياها الجزعية تقوم بزيادة التعبير الجينى لهذا الجين لكى تعزز الية اصلاح الحمض النووى حيث ان ال P53يقوم بابطاء دورة الخلية وبالتالى يتم اصلاح الضرر الذى احدثه الدوكسوروبيسين للحمض النووى وهو ما قد يثبت أن هذه الخلايا تستخدم هذا الجين لمقاومة العلاج الكيميائي عن طريق خلاياها الجذعية.