الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 295 |  |  |
| | | from | 295 | | |
Abstract
تعد ظاهرة الإدمان في الوقت الحاضر مشكلة اجتماعية وصحية متزايدة في جميع أنحاء العالم على الرغم من كل الجهود المبذولة لمقاومتها والسيطرة عليها. ومشكلة الإدمان هى واحدة من أهم القضايا فى القرن الحادى والعشرين وهى من أهم المشاكل التى تعانى منها مصر نظرا لانتشار المواد المخدرة فيها على اختلاف أنواعها واختلاف طريقة تعاطيها وعلى الرغم من ذلك فإنه يوجد ندرة فى الدراسات العلمية التى تناولت تأثيرات هذه المشكلة على الصحة العامة وعلى أجهزة الجسم المختلفة عند المصرين وخاصة فى مرحلة الشباب. المسكنات هي من بين الأدوية الأكثر شعبية التي يتم إساءة استخدامها ومن بينها عقار الترامادول.الهدف من إجراء الرسالة هو دراسة التأثير الكيميائى الحيوى لعقار الترامادول ومدى تأثيره فى اعضاء الجسم وخاصة المخ والكبد من حدوث الاجهاد التاكسدى فى الفئران وذلك عن طريق اجراء بعض التحاليل الكيميائية الحيوية التشخيصية المصاحبة فى الدم وأنسجة المخ والكبد.وقدأجريت هذه الدراسة لأمد مدته احد عشراسبوع على عدد مائة من ذكور الفئران والتى تتراوح أعمارهم من 8-10 أسابيع وأوزانهم من 180 -200 جرام ، تم إحضارهم من كلية الطب البيطرى جامعة بنها. وقد تم وضعهم فى أقفاص حديدية منفصلة بحجرة خاصة بقسم الكيمياء الحيوية بالكلية , وزودت بالمياه العذبة النقية ووضعت الفئران فى ظروف بيئية وغذائية ثابتة طوال خمسة عشرة يوما للتاقلم على الظروف الجديدة قبل بداية التجربة.هذاوتم تقسيم الفئران إلي ثلاثة مجموعات كل مجموعة وضعت فى قفص خاص بها وتم توزيعها كالأتي:هذا وقد قسمت الجرذان إلي ثلاثة مجموعات اشتملت المجموعة الاولى على عدد 20 فأرا واشتملت كل من المجموعة الثانية والثالثة على 40 فأرا وتم توزيعها كالأتي:1)المجموعة الأولي (المجموعة الضابطة الطبيعية) تم تجريعها عن طريق الفم 1 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% يوميا واستخدمت كمجموعة ضابطة للمجموعات الأخرى.2) المجموعة الثانية (المجموعة ذات الجرعة الدوائية الثابتة): تم تجريع الفئران عن طريق الفم 1 مل من عقار الترامادول هيدروكلوريد بتركيز 22.5 مجم/كجم من وزن الجسم يوميا منذ اليوم الاول للتجربة لمدة تسعة اسابيع ثم ننتخب عشرة فئران من المجموعة وتوقف اعطاءها الدواء لمدة اسبوعين لبيان تأثير الاعراض الانسحابية.3)المجموعة الثالثة (المجموعة ذات الجرعة المفرطة): تم تجريع الفئران عن طريق الفم 1 مل من عقار الترامادول هيدروكلوريد بتركيز 30,60,90 مجم/كجم/يوم لمدة الثلاثة اسابيع الاولى والثانية والثلاثة على التوالى ثم ننتخب عشرة فئران من المجموعة وتوقف اعطاءها الدواء لمدة اسبوعين لبيان تأثير الاعراض الانسحابية.العينات:أستمرت التجربة لمدة 11 أسبوع وتم تجميع عينات الدم و أنسجة المخ والكبد لكل مجموعة على حدة فى نهاية الأسبوع التاسع والحادى عشر بعد الصيام طوال فترة الليل.عينات الدم:تم جمع عينات الدم من الجيب الوريدي خلف العين فى انابيب معقمة ثم تركت فى درجة حرارة الغرفة حتى تتجلط وتم فصل مصل الدم على جهاز الطرد المركزى عند سرعة 4000 لفة فى الدقيقة لمدة عشرة دقائق. تم جمع المصل في أنابيب جافة ومعقمة بواسطة ماصة اتوماتيكية مباشرة ثم حفظه فى الديب فريزر عند درجة حرارة -20 درجة مئوية تحت الصفر وذلك لأجراء التحاليل البيوكيميائية الأتية: نشاط انزيم أسبرتات أمينو ترانس فيراز - ألانين أمينو ترانس أميناز -اليوريا – الكرياتينين- حمض السياليك - عامل تنخر الورم الفا - انترلوكين -1بيتا .عينات الأنسجة (الكبد والمخ):بعد الحصول على الكميات الكافية من الدم تم ذبح الجرذان وفتح البطن وفصل الكبد ثم فتح الجمجمة وفصل المخ ثم غسلهم جيدا بمحلول ملحى (0.9%) ثم وضعهم منفصلين فى ورق فويل وحفظت فى الفريزر عند درجة حرارة - 80 درجة مئوية تحت الصفر وذللك لطحنهم وتم طحن هذة الانسجة بنسبة 10% ( وزن حجم) وذلك باستخدام طحان كهربى ثم فصل العينات بواسطة جهاز الطرد المركزى ثم تجميع الرائق من السائل ووضعه فى انابيب معقمه وجافة ثم حفظها فى درجة حرارة 80 تحت الصفر لاجراء التحاليل البيوكيميائية عليهم وقد استخدمت هذة العينات في أنسجة المخ.لعمل التحاليل الأتية:( قياس نشاط الأنزيمات المضادة للأكسدة مثل قياس سوبر أكسيد ديسميوتيز, انزيم الكتاليز, الجلوتاثايون بيروكسيديز , أيضا قياس المركبات الغير إنزيمية المضادة للأكسدة مثل قياس الجلوتاثايون المختزل اضافة الى مستوى اكسيد النيتريك , أل-مالون داى ألدهيد والميلوبيروكسيداز, كاسبس 3, نسبة تجزئة الحمض النووي دى ان إيه, 8- هيدروكسي 2- دي اوكسي جيوانوسين, وكذلك نسبة تلف الحمض النووي الديؤكسي ريبوز (اختبار المذنبات).اما في عينات انسجة الكبد: تم عزل وتنقية الحامض النووي الديوكسى ريبوز من جميع العينات النسيجية بعد التفتيت المكثف لهذه الانسجة ومعرفة جودة وكمية RNA عن طريق التفريد الكهربي وسط Agarose عادي ثم تحويله الى الشريط المكمل cDNA ثم استخدام تقنية PCR لجميع العينات حيث تم استخدام بادئات وراثية Primers وهذه البادئات مكونه من ترتيب نيكليتيدى معين خاص بجين CYTP450 2E1.عينات الهستوباثولوجى:تم اخذ عينات المخ بعد الذ بح مباشرة ووضعها بمحلول الفورمالين المتعادل بتركيز 25 % ثم بعد تثبيت العينات ثم معاملتها وتقطيعها وصبغها بالصبغات الخاصة ووضعها على الشرائح ووضع الغطاء وتثبيته و فحصها ميكروسكوبياً وتوصيفها وتصويرها عن طريق متخصص فى علم الهستوباثولوجى.وقد أظهرت النتائج في التحاليل البيوكيميائية في الدم وانسجة المخ والكبد بعد تحليلها إحصائيا الآتي:-1-ألانين أمينو ترانسفيراز:أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى نشاط ألانين أمينو ترانس فيراز فى مصل كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة . وحدث نقص معنوى فى نشاط ألانين أمينو ترانس فيراز فى مصل فئران مجموعة الجرعة المفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة المفرطة ، بينما حدث نقص غير معنوى فى نشاط ألانين أمينو ترانس فيراز فى مصل فئران المجموعة ذات الجرعة الدوائية فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية.2-أسبرتات أمينو ترانسفيراز:أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى نشاط أسبرتات أمينو ترانس فيراز فى مصل الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة المفرطة و حدث زيادة غير معنوية فى نشاط أسبرتات أمينو ترانس فيراز فى مصل الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص غير معنوى فى نشاط ألانين أمينو ترانس فيراز فى مصل فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.3-اليوريا:أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى اليوريا فى مصل كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص معنوى فى مستوى اليوريا فى مصل فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.4-الكرياتينين :أظهرت النتائج وجود زيادة غيرمعنوية فى مستوى الكرياتينين فى مصل كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة . وحدث نقص غيرمعنوى فى مستوى الكرياتينين فى مصل فئران مجموعة الجرعة المفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة المفرطة ، بينما حدث نقص معنوى فى مستوى الكرياتينين فى مصل فئران المجموعة ذات الجرعة الدوائية فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية.5-حمض السياليك:أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى حمض السياليك فى مصل الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة المفرطة و حدث زيادة غير معنوية فى مستوى حمض السياليك فى مصل الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. وحدث نقص غير معنوى فى مستوى حمض السياليك فى مصل فئران مجموعة الجرعة المفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة المفرطة ، بينما حدث نقص معنوى مستوى حمض السياليك فى مصل فئران المجموعة ذات الجرعة الدوائية فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية.6-انترلوكين -1بيتا :أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى انترلوكين-1بيتا فى مصل كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص معنوى فى مستوى انترلوكين-1بيتا فى مصل فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.7-عامل تنخر الورم الفا :أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى عامل تنخر ورم الفا فى مصل الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة المفرطة و حدث زيادة غير معنوية فى مستوى عامل تنخر ورم الفا فى مصل الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص غير معنوى فى مستوى عامل تنخر ورم الفا فى مصل فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.8-العامل النووى كابا بى :أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى العامل النووى كابا بى فى انسجة مخ الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة المفرطة و حدث زيادة غير معنوية فى مستوى العامل النووى كابا بى فى انسجة مخ الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص غير معنوى فى مستوى العامل النووى كابا بى فى انسجة مخ فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.9-الميلوبيروكسيداز :أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى الميلوبيروكسيداز فى انسجة مخ الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة المفرطة و حدث زيادة غير معنوية فى مستوى الميلوبيروكسيداز فى انسجة مخ الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص غير معنوى فى مستوى الميلوبيروكسيداز فى انسجة مخ فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.10-إل- مالون داى ألدهيد:أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى تركيز إل- مالون داى ألدهيد فى انسجة مخ كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة . وحدث نقص معنوى فى تركيز إل- مالون داى ألدهيد فى انسجة مخ فئران مجموعة الجرعة المفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة المفرطة ، بينما حدث نقص غير معنوى فى تركيز إل- مالون داى ألدهيد فى انسجة مخ فئران المجموعة ذات الجرعة الدوائية فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية.11- اكسيد النيتريك:أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى تركيز اكسيد النيتريك فى انسجة مخ كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص غير معنوى فى تركيز اكسيد النيتريك فى انسجة مخ فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.12- السوبر اكسيد ديسميوتيز:أظهرت النتائج وجود نقص معنوى فى نشاط السوبر اكسيد ديسميوتيز فى انسجة مخ كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. وحدث زيادة غيرمعنوية فى نشاط انزيم السوبراكسيد ديسميوتيز فى انسجة مخ فئران مجموعة الجرعة المفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة المفرطة ، بينما حدث زيادة معنوية فى نشاط انزيم السوبراكسيد ديسميوتيز فى انسجة مخ فئران المجموعة ذات الجرعة الدوائية فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية.13-الكاتليز:أظهرت النتائج وجود نقص معنوي فى نشاط انزيم الكاتليز فى انسجة مخ كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث زيادة معنوية فى نشاط انزيم الكاتليز فى انسجة مخ فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.14-الجلوتاثايون بيروكسيديز:أظهرت النتائج وجود نقص معنوي فى نشاط انزيم الجلوتاثايون بيروكسيداز فى انسجة مخ كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث زيادة غيرمعنوية فى نشاط انزيم الجلوتاثايون بيروكسيداز فى انسجة مخ فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.15- الجلوتاثيون المختزل:أظهرت النتائج وجود نقص معنوي فى تركيز الجلوتاثيون المختزل فى انسجة مخ كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث زيادة معنوية فى تركيز الجلوتاثيون المختزل فى انسجة مخ فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.16- تجزئة الحمض النووي دى ان إيه:أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى نسبة تجزئة الحمض النووي دى ان إيه فى انسجة مخ الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة المفرطة و حدث زيادة غير معنوية فى نسبة تجزئة الحمض النووي دى ان إيه فى انسجة مخ الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص غير معنوى فى نسبة تجزئة الحمض النووي دى ان إيه فى انسجة مخ فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.17- 8-هيدروكسي-2-دي أوكسي جوانوسين :أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى تركيز 8-هيدروكسي-2-دي أوكسي جوانوسين فى انسجة مخ كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص معنوى فى تركيز 8-هيدروكسي-2-دي أوكسي جوانوسين فى انسجة مخ فئران كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.18- كاسباس-3 :أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى كاسباس-3 ى فى انسجة مخ الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة المفرطة و حدث زيادة غير معنوية فى مستوى كاسباس-3 فى انسجة مخ الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. وحدث نقص معنوى فى مستوى كاسباس-3 فى انسجة مخ فئران مجموعة الجرعة المفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة المفرطة ، بينما حدث نقص غير معنوى فى مستوى كاسباس-3 فى انسجة مخ فئران المجموعة ذات الجرعة الدوائية فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية.19- تحليل كوميت ( اختبار المذنبات) لتقدير معدل تلف الحمض النووي فى الكبد:أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى تلف الحمض النووى فى انسجة كبد الفئران فى كل من مجموعة الفئران المتجرعة للترامادول ذات الجرعة الدوائية او المجموعة ذات الجرعة المفرطة عند المقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما حدث نقص معنوى فى مستوى تلف الحمض النووى فى انسجة كبد الفئران فى كل من المجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.20-التعبير الجينى لسيتوكروم بي450 (CYP2E1)أسفرت النتائج أن كل من مجموعة الفئران التى جرعت جرعة علاجية أو مفرطة من الترامادول ظهر بها نقص معنوي في مستوى التعبير الجينى لسيتوكروم بي450 CYP2E1)) فى الكبد بعد تسعة اسابيع من بدء التجربة عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة.كما أظهرت النتائج أن كل من مجموعة الفئران التى جرعت جرعة علاجية أو مفرطة من الترامادول فى مرحلة الاعراض الانسحابية عن وجود زيادة معنوية في مستوى التعبير الجينى لسيتوكروم بي450CYP2E1)) فى الكبد بعد اسبوعين من ايقاف الترامادول عند مقارنتها بالمجموعة ذات الجرعة الدوائية والمفرطة على التوالى.الفحص الهيستوباثولوجى لانسجة الكبد والمخ:المجموعة الاولى: (المجموعة الضابطة)أظهر الفحص المجهري لكبد وأمخاخ الفئران غير المعالجة عن تركيب نسيجي طبيعي لخلايا الكبد والمخ.المجموعة الثانية: (مجموعة الجرعة الدوائية)الكبد: تم ملاحظة احتقان الأوعية الدموية الكبدية و الجيبية مع تنشيط خلايا فون كوبفر. كما لوحظ وجود خلل وعائي في الخلايا الكبدية في معظم الفئران. وقد شوهدت خلايا كبدية متحللة تتميز بالسيتوبلازم المنتفخ والشاحب والمفروم.المخ: كشف الفحص المجهري لنسيج امخاخ الفئران المعالجة بالجرعة العلاجية للترامادول وجود احتقان ملحوظ في الأوعية الدموية الدماغية وتنكس عصبي مع وجود فجوات حول العصبونات المنحلة.مجموعة الجرعة الدوائية فى مرحلة الاعراض الانسحابية:الكبد: فيما يتعلق بأنسجة الكبد التي تم الحصول عليها من الفئران بعد أسبوعين من العلاج بجرعة علاجية من الترامادول ، تم الكشف عن احتقان الوريد المركزي وتوسيع الجيوب الكبدية .كما وجدت برانشيما الكبد مشابهة تقريبا للمجموعة الضابطة في معظم الجرذان.المخ: كشف الفحص المجهرى لأنسجة المخ التي تم الحصول عليها من الفئران بعد أسبوعين من توقف العلاج بجرعة علاجية من الترامادول عن احتقان الأوعية الدموية.المجموعة الثالثة: (مجموعة الجرعة المفرطة)الكبد: كشف الفحص المجهري لأنسجة الكبد التي تم الحصول عليها من الفئران المتجرعين لجرعة مفرطة من الترامادول لمدة تسعة أسابيع اكتظاظ واسع من الأوعية الدموية الكبدية و الجيوب الدموية الكبدية مع تكاثر الأنسجة الضامة الليفية الوعائية.المخ: اتسمت الاضرار الخاصة بأمخاخ الفئران المعالجة بجرعات زائدة من ترامادول لمدة تسعة أسابيع بتغييرات الأوعية الدموية والخلايا العصبية. تم تمييز أبرز أعراض الأوعية الدموية بالتهاب السحايا الذي يتميز بالأوعية الدموية المحتقنة والتسلل الخلوي الالتهابي احادي النواة بشكل رئيسي فى الخلايا الليمفاوية وعدد أقل فى البلاعم مع التهاب السحايا النزفي المنتشر.مجموعة الجرعة المفرطة فى مرحلة الاعراض الانسحابية:الكبد: كشف الفحص النسجي لنسيج الكبد الذي تم الحصول عليه من الفئران بعد أسبوعين من توقف إعطاء جرعة زائدة من الترامادول عن احتقان خفيف فى الوريد المركزي و الجيوب الدموية في الكبد.المخ: الاضرار المتعلقة بأمخاخ الفئران بعد أسبوعين من توقف الجرعة المفرطة من الترامادول ممثلة في احتقان الوعاء الدموي السحائي ونزيف خفيف بالأوعية الدموية.الخلاصة من هذه الدراسة نستنتج أن عقار الترامادول كان له تأثير مدمر على خلايا المخ والكبد ، حيث اتضح حدوث زياده فى نشاط ألانين أمينو ترانس فيراز، نشاط أسبرتات أمينو ترانس فيراز ، مستوى اليوريا ، مستوى الكرياتينين ، مستوى حمض السياليك ، تركيز عامل تنخر الورم ألفا ، انترلوكين-1بيتا فى مصل الدم كما حدث زيادة فى تركيز إل- مالون داى ألدهيد ، اكسيد النيتريك ، مستوى العامل النووى كابابى ، نشاط الميلوبيروكسيداز ، نسبة تجزئة الحمض النووي دى ان إيه ، 8-هيدروكسي-2-دي أوكسي جوانوزين , كاسباس-3. بينما حدث ايضا انخفاض فى الانزيمات المضاده للأكسده مثل سوبر أكسيد ديسميوتيز ، الكتاليز , الجلوتاثايون بيروكسيديز كما حدث انخفاض فى مستوى الجلوتاثيون المختزل فى انسجة المخ وحدث زيادة فى مستوى تلف الحمض النووى بينما حدث نقص معنوى فى تحفيز الجين وذلك التغير في مكونات الدم والأنسجة يكون من النتائج المصاحبة لتعاطى عقار الترامادول.كما اوضحت الرسالة انه بايقاف تجريع الترامادول لمدة اسبوعين تتجه القياسات البيوكيميائية فى الدم والأنسجة لما يقارب النسب الطبيعية . لذلك توصى الدراسة انه من الأهمية أن ينظر في المرضى الذين يستخدمون الترامادول كمسكن للألم وخاصة في الحالات طويلة المدى.