الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 248 |  |  |
| | | from | 248 | | |
Abstract
مرض السكري من الامراض المنتشرة في عصرنا الحالي وبداية قد يكون سببه وراثي من الصغر أو عوامل أخرى والسبب لهذا المرض هو عدم مقدرة البنكرياس على افراز الكمية المطلوبة من الانسولين أو ان الانسولين المنتج غير فعال مما يؤدي إلى اضطراب فى عملية التمثيل الغذائى ومن أهمها بالنسبة لمريض السكري هو ارتفاع نسبة السكر في الدم ويتم الكشف عن هذا المرض عن طريق زيادة نسبة السكر بالدم مما يؤدي الى أن الكلى لا تستطيع امتصاص السكر وبالتالي يظهر السكر في تحليل البول. اذا استمر ارتفاع نسبة السكر في الدم لمدة طويلة بدون أن نتحكم بهذا الارتفاع فانه يضر بالاوعية الدموية واذا استمر يؤدي الى حدوث مضاعفات بالقلب والاوعية الدموية والكليتين والأعصاب الطرفية وحدوث مضاعفات في شبكية العين, وإذا تم التحكم فى زيادة نسبة السكر في الدم هذا يمنع من وجود أي مضاعفات.لذا بدأ الباحثون فى عصرنا الحالى العودة الى الطبيعة واجراء العديد من التجارب والابحاث لمعرفة كيفية استخدام المواد الطبيعية ذات المنشأ النباتى كمواد علاجية ووقائية للتقليل من مخاطر حدوث مرض السكرى وما يصاحبه من اعتلال لعضلة القلب لما تتميز به تلك المواد من كونها مضادات أكسدة بالاضافة الى كونها خافضة لسكر الدم.والهدف من هذه الرسالة هو معرفة مدى كفاءة خافضات سكرالدم والدهون الثلاثية بالاضافة الى مضادادات الاكسدة الطبيعية فى وقاية وعلاج اعتلال عضلة القلب السكرى فى الفئران المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى تجريبيا باستخدام مادة الاستربتوزوتوسين وقد وقع الاختيار على نباتى الثوم والكركم.وقد أجريت هذه الدراسة على عدد72 من ذكور جرذان التجارب البيضاء تتراوح اوزانها بين(230±20) جم. وتم وضع هذه الجرذان فى اقفاص منفصلة بحجرة خاصة لرعايةحيوانات التجارب بقسم الكيمياء الحيوية بكلية الطب بيطرى جامعة بنها تحت ظروف بيئية وغذائية ثابتة للتأقلم على الظروف المعملية قبل بداية التجربة.
هذا وقد تم تقسيم الجرذان الى اربعة مجموعات متساوية اشتملت كل مجموعةعلى 18 جرذ1)المجموعة الأولى (المجموعة الضابطة): لم تعطى أية أدوية واستخدمت كمجموعة ضابطة طبيعية للمجموعات الأخرى.- تم حقن باقى الجرذان (54 جرذا) مرة واحدة بمادة الاستربتوزوتوسين المذاب فى محلول السيترات المحضر حديثا قبل الحقن مباشرة بمقدار60 ملجم/ كجم من وزن الجسم فى الغشاء البيروتونى للبطن وبعد ثلاثة أيام من الحقن تم قياس مستوى السكر الصائم فى الدم الصائم واستبعاد الفئران التى قياس سكر الدم الصائم لها كان اقل من280ملجم / ديسيلتر, واخيرا تم تقسيم الجرذان المصابة بمرض السكرى المحدث تجريبيا بالاستربتوزوتوسين الى باقى المجموعات على النحو التالى:2)المجموعة الثانية (المجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى): المجموعة المحدث لها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى نتيجة الاصابة بمرض السكرى المزمن باستخدام مادة الاستربتوزوتوسين واستخدمت كمجموعة ضابطة مرضية للمجموعاتين العلاجيتين خلال 56 يوما.3) المجموعة الثالثة (مجموعة مستخلص الثوم القديم العلاجية والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى): تم تجريع الجرذان المصابة بمرض السكرى المزمن والتى تم حقنها بمادة الاستربتوزوتوسين- بمستخلص الثوم القديم يوميا بجرعة مقدارها 500 ملجم/ كجم من وزن الجسم لمدة 56 يوما.<4)المجموعة الرابعة ( مجموعة النانوكركم العلاجية والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى) : تم تجريع الجرذان المصابة بمرض السكرى المزمن والتى تم حقنها بمادة الاستربتوزوتوسين- بالمحلول المائى للنانوكركم يوميا بجرعة مقدارها 15 ملجم/ كجم من وزن الجسم لمدة 56 يوما.- فى نهاية التجربة تم وزن الجرذان لكل مجموعة كلا على حدى وتسجيل الاوزان بالجرامات بعد صيام 8 ساعات .العينات:تم تجميع عينات دم وعينات من انسجة عضلةالقلب (البطين الأيسر) من كل المجموعات (الضابطة والمحدث بها المرض والعلاجية) وتم التجميع فى نهاية التجربة والتى استمرت 8 أسابيع.عينات الدم:تم تجمبع عينات الدم من الجيب الوريدى خلق العين وذلك لفصل المصل وذلك فى انابيب جافة ونظيفة ومعقمة ومحكمة الاغلاق وترك العينة 15 دقيقة حتى تتجلط فى حمام مائى عند 37° م ثم فصل المصل بواسطة جهاز الطرد المركزى عند سرعة 2500 لفة فى الدقيقة لمدة 3 دقائق بعدها تم تجميع المصل فى انابيب جافة ومعقمة بواسطة ماصة اتوماتيكية وتم اجراء تحليل بيوكيميائى لقياس نسبة السكر مباشرة بعد فصل المصل لكل مجموعة على حدى وتسجيل البيانات ثم حفظ المصل المتبقى فى المجمد عند درجة 20° مئوية تحت الصفر وذلك لاجراء باقى التحاليل البيوكيميائية (هرمون الانسولين و الدهون الثلاثية والكولستيرول والكرياتين كاينيز ام بى واللاكتيت ديهيدروجينيز والاسبارتيت امينو ترانسفيريز .عينات الانسجة:تم تخدير الجرذان ثم ذبحها وتشريحها لاخذ عضلة القلب من المجاميع قيد الدراسة وفصل البطين الايسر الذى حفظ على ثلج ثم تم الضغط عليه للتخلص من الدم وتجفيفه على ورقة ترشيح تم تقسيمه الى جزءين احدهما تم الاحتفاظ به فى المجمد عند درجة حرارة - 80° وذلك لاجراء تحاليل البيولوجيا الجزيئية (التعبير الجينى الكمى لانزيمى سوبر اكسيد ديسميوتاز ومستقبل نواتج الكربوهيدرات التفاعلية ونواتج الاكسدة الضارة, والاخر تم الاحتفاظ به فى محلول الفورمالين المتعادل بتركيز10% لمدة 15 يوما ثم تثبيتها ومعاملتها وتقطبعها وصبغها بالصبغات الخاصة ووضعها على الشرائح ووضع الغطاء وتثبيته وفحصها ميكرسكوبيا وتوصيفها وتصويرها (عن طريق متخصص فى علم الهستولوجيا) .وقد أظهرت النتائج بعد تحليلها احصائيا الاتى:1-لوحظ وجودنقص معنوى فى وزن الجرذان المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى بمادة الاستربتوزوتوسين عند مقارنتها بفئران المجموعة الضابطة الطبيعية, فى حين انه كان هناك استعادة للوزن فى مجموعة مستخلص الثوم العلاجية المحدث بهامرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى, بينما مجموعةالنانوكركم العلاجية لوحظ فيها زيادة غير معنوية فى الوزن مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى.2- كما اظهرت النتائج وجود زيادة معنويةملحوظة فى تركيز السكر فى مصل الجرذان المصابة بمرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى عند المقارنة بالمجموعة الضابطة الطبيعية. بينما كان هناك انخفاض معنوى ملحوظ فى تركيز السكر بمصل للفئران المعالجةبمستخلص الثوم القديم والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى مقارنةبالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى, اما مجموعةالنانوكركم العلاجية والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى شوهد انخفاض غير معنوى فى تركيز السكر فى المصل مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى.3- اسفرت الدراسة عن وجود نقص معنوى فى تركيز هرمون الانسولين بمصل الجرذان المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى مقارنة بالمجموعة الضابطة الطبيعية, بينما شوهد زيادة معنوية فى مجموعة مستخلص الثوم القديم العلاجية والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى, ولوحظ وجود زيادة غير معنوية فى مجموعة النانوكركم العلاجية والمحدث بها مرض اعتلال القلب السكرى التجريبى مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال القلب السكرى التجريبى.4- اوضحت الدراسة عن وجود زيادة غير معنوية فى مستوى الكولستيرول الكلى للمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى والمجموعتان العلاجيتان بمستخلص الثوم القديم ومجموعة النانوكركم والمحدث بهما مرض اعتلال عضلة القلب السكرى مقارنة بالمجموعة الضابطة الطبيعية.5- حدث زيادة معنوية فى مستوى الدهون الثلاثية فى مصل الجرذان المصابة بمرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى عند المقارنة بالمجموعة الضابطة الطبيعية. بينما كان هناك انخفاض غير معنوى فى مستوى الدهون الثلاثية بمصل للفئران المعالجة بمستخلص الثوم القديم والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى, اما مجموعة النانوكركم العلاجية والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى شوهد انخفاض معنوى ملحوظ فى مستوى الدهون الثلاثية فى المصل مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى.6-وجود زيادة معنوية ملحوظة فى نشاط اننزيم الكرياتين كاينيز ام بى واللاكتيت ديهيدروجينيز والاسبارتيت امينو ترانسفيريز فى مصل الفئران المصابة بمرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى عند المقارنة بالمجموعة الضابطةالطبيعية.بينما كان هناك انخفاض معنوى ملحوظ فى نشاط انزيمى الكرياتين كاينيز ام بى واللاكتيت ديهيدروجينيز مصاحبة لوجود انخفاض غير معنوى فى نشاط انزيم الاسبارتيت امينو ترانسفيريز بمصل للجرذان المعالجة بمستخلص الثوم القديم والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى, اما مجموعة النانوكركم العلاجية والمحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى شوهد انخفاض معنوى ملحوظ فى نشاط اننزيم الكرياتين كاينيز ام بى واللاكتيت ديهيدروجينيز والاسبارتيت امينو ترانسفيريز فى المصل مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال القلب السكرى التجريبى.7-اظهرت النتائج وجود زيادة معنوية ملحوظة فى التعبير الجينى الكمى لكلا من انزيم السوبر اكسيد ديسميوتاز ومستقبل نواتج الكربوهيدرات التفاعلية ونواتج الاكسدة الضارة فى انسجة البطين الايسر لقلب الجرذان المصابة بمرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى عند المقارنة بالمجموعة الضابطة الطبيعية. بينما كان هناك زيادة معنوية ملحوظة فى التعبير الجينى الكمى لانزيم السوبر اكسيد ديسميوتاز مصاحبة لوجود انخفاض معنوى ملحوظ فى التعبير الجينى الكمى لمستقبل نواتج الكربوهيدرات التفاعلية ونواتج الاكسدة الضارة فى انسجة البطين الايسر لقلب فئران المجموعتين العلاجيتين بمستخلص الثوم القديم ومجموعةالنانوكركم والمحدث بهما مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى مقارنة بالمجموعة المحدث بها مرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى.اظهر الفحص الهيستوباثولوجى لانسجة البطين الايسر لقلب جرذان المجموعات الاربعة الاتى:1-المجموعة الاولى : اظهر الفحص الباثولوجى للمجموعةالاولى الضابطة الطبيعية تركيب نسيجى طبيعى لخلايا القلب2- المجموعة الثانية: والتى تم حقنها بالاستربتوزوتوسين وتركت بدون علاج, اظهر الفحص المجهرى لهذه لانسجة عن وجود تغيرات تنكرزية فى خلايا القلب وتناثر انويتها مع تغير فى شكل الانوية وتناثر المحتوى الخلوى وفقد شكل الخلايا الطبيعى.3- المجموعة الثالثة: اظهر الفحص المجهرى لانسجة قلب جرذان هذه المجموعة على تغيير ضئيل فى شكل خلايا القلب ظهر على شكل انتفاخ فى الخلايا مع احتفاظ الخلايا بانويتها وظهرت الانوية للخلايا بشكلها البيضاوى الطبيعى. 4-المجموعة الرابعة: اظهر الفحص المجهرى لانسجة قلب جرذان هذه المجموعة على تحسن فى التركيب النسيجى للقلب مع وجود بعض الخلايا التى فقدت شكلها وتناثر سائلها الخلوى مع فقد بعض الانوية شكلها البيضاوى الطبيعى.الخلاصةاسفرت الدراسة التى اجريت فى الجرذان المحدث بها نموذج مرض السكرى المزمن المصحوب بمرض اعتلال عضلة القلب السكرى التجريبى والمحدث عن طريق حقن مادة الاستربتوزوتوسين عن حدوث تغيرات واضحة نتيجة لخلل فى تركيب خلايا وانسجة القلب الذى ترجع اساسا الى الارتفاع المزمن للسكر فى الدم نتيجة عجز البنكرياس عن إفراز هرمون الأنسولين، أو إفرازه بكميات غير كافية، أو غير فعالة مما يؤدي إلى عدم دخول الجلوكوز إلى خلايا الجسم، وبقائه في الدم بكميات أعلى من المستوى الطبيعي , بالاضافة الى ما بصاحبه من اضطرابات فى التمثيل الغذائى ومحاولة الجسم الحفاظ على الاتزان والحصول على الطاقة من مصادر اخرى, مما اسفر عن انطلاق وتجمع للمؤكسدات الضارة والسامة وكذلك تجمع مواد الاموردى والكربوهيدرات التفاعلية الضارة الناتجة من التأكسد الذاتى للسكر وما يتبع تفاعل هذه المواد مع بروتينات ودهون والاحماض النووية للخلايا الطبيعية محدثا بها تضخم وتليف وفقدان شكلها ومحتواها وتنكرزها بالاضافة الى تجزأة الحمض النووى واخيرا موت الخلايا.كما اوضحت الدراسة ان استخدام كلا من مستخلص الثوم القديم والنانوكركم كمواد مخففة ووقائية وعلاجية (خافضة لسكر الدم ومضادة للاكسدة و نواتج تفاعلات الاموردى الضارة بالاضافة الى كونها مضادات للالتهاب ) كان لهما دور فعال فى حمايةالقلب من مرض اعتلال عضلة القلب السكرى كأحد مضاعفات مرض السكرى المزمن والحد من الاثار الضارة والناجمة عن هذا المرض المسبب لتليف وتغيير خلايا القلب وذلك من خلال منع الاكسدة الذاتية للسكر والفوقية للدهون والبروتينات والتقليل من استجابة الالتهابات وتجزئةالحمض النووى دى ان ايه. بالاضافة الى تأثيرها الايجابى على عضلة القلب ضد مرض اعتلال عضلة القلب السكرى فى الجرذان.لذلك توصى الدراسة بالاتى :1-نشر ثقافة الصداقة بين مريض السكرى ومرض السكرى مع لالتزام بنظام غذائى مناسب وممارسة الرياضة والمتابعة المعملية لقياسات السكر وصورة الدم الكاملة .2-المسارعة بالعلاج الفوري لتجنب المضاعفات حيث أن هذا المرض يعمل على تكسير خلايا البنكرياس المنتجة للانسولين وبالتالي جهاز المناعة يبدأ بتكوين أجسام مضادة لمكونات الخلايا البنكرياسية مما يؤدي إلى مزيد من التكسير لخلايا البنكرياس التي تنتج الانسولين .3-ضرورة الانتظام والاعتياد على تناول الثوم والكركم ضمن النظام الغذائى كمكملات غذائية واقية ومعالجة4-ضرورة استغلال تلك المزايا لكلا من مستخلص الثوم القديم والنانوكركم كمواد مخققة وقائية وعلاجية خافضة لسكر الدم ومضادة للأكسدة والالتهابات وادخالهما كمواد فعالة فى صناعة العقاقير الطبية خاصة المسخدمة فى الوقاية كمكملات غذائية وعلاجية لامراض السكرى والقلب .5-استخدام تقنية النانوتكنولوجى فى صناعة العقاقير والمسنحضرات الطبية.