الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 155 |  |  |
| | | from | 155 | | |
Abstract
التوكسوبلازما طفيل قادر على الوجود داخل الخلايا ويتكاثر الطور الخضرى السريع الانقسام تقريبا فى كل انسجة الجسم قبل تحوله الى الطور الكامن داخل الحويصلات التى توجد فى الجهاز العصبى والعين والعضلات. حوالي 30%من سكان العالم مصابين بعدوى التوكسوبلازما جوندى(داء المقوسات) وتوجد الحويصلات فى المخ ولكن اعراض المرض تظهر فقط بعد النقص في جهاز المناعه .ومع ذلك فالتوكسوبلازما تسبب التهاب في شبكيه العين فى المرضى ذوي اصحاب المناعه السليمه. وتعالج معظم اعراض داء التوكسوبلازما بالبيريميثامين والسلفاديازين. ولكن العلاج لفترات طويله يسبب ظهور اثار جانبيه ضاره .ولذلك كان هناك حاجه الى طرق حديثة للعلاج , ولقد ازدادت الامكانيات العلاجيه بالمنتجات الطبيعيه والنباتات الطبيه التى تعتبر فى كثير من الاحيان أقل سميه وخاليه من الاثار الجانبيه من الادويه المصنعه.
المزيج من البيريميثامين والسلفاديازين يبقى الدعامة الأساسية للعلاج والوقاية من داء المقوسات. ومع ذلك، هذا النظام العلاجي غير مناسب للعلاج لفترات طويلة بسبب ظهور آثار جانبية ضارة، ويمكن أن يسهم في الفشل عن طريق ظهور المتغيرات الطفيلية المقاومة للأدوية. ونتيجة لذلك، فإن هناك حاجة ماسة لعلاج جديد.
الهدف من العمل:-
تقييم فعالية النيتازوكسانيد و مستخلص نبات الزنجبيل فى علاج الفئران المصابة بداء المقوسات كمحاولة للتغلب على أوجه القصور في الأدوية التقليدية الأخرى.
خطة العمل:-
I-الأدوية المستخدمة:-
- النيتازوكسانيد
- الزنجبيل
- البيريمثيامين والسلفاديازين
II-الطفيل المستخدم:-
- سلالة التوكسوبلازما الفتاكة (1) للعدوى الحادة
- سلالة التوكسوبلازما الغير فتاكة (2) للعدوى المزمنة
III- الحيوانات التجريبية المستخدمة فى البحث:-
- تم استخدام 160 من الفئران البيضاء ، وتبلغ 10 أسابيع من العمر وحوالي 30 جم في الوزن.
- تم تسكين الفئران فى اقفاص من البلاستيك (خمسة فئران فى كل قفص) مع رقائق من الخشب الأبيض للنوم وتكون حرة الوصول للماء والغذاء وتحت ضوء منظم (12 ساعة ضوء /12 ساعة ظلام) ودرجة حرارة 25 درجة مئوية وقد تمت التجربة علي حيوانات التجارب (الفئران البيضاء) ببيت الحيوان بمعهد البحث القومى بالدقى وفقا للمبادئ الأخلاقيه الصالحة دوليا.
IV- تصميم التجارب:-
1- العدوى الحادة: -
- مجموعه 95 من الفئران البيضاء تصنف إلى 7 مجموعات (15 لكل منها) باستثناء المجموعة الأولى (الغيرمصابة، والغير معالجة) ) تتكون من 5 فئران
- كل مجموعة تقسم الى 5 فئران مخصصة لعد التاكيزويت (الطورالخضري) داخل السائل البروتونى بعد الذبح في اليوم الثامن والبقية من كل مجموعة(10فئران) تركت لمتابعة معدل البقاء على قيد الحياة.
- تم إعطاء العلاج عن طريق الفم للفئران لمدة 15يوم عن طريق أنبوب تغذية 24ساعة بعد العدوى.
2- العدوى المزمنة: -
- مجموعه 65من الفئران البيضاء تصنف إلى 7 مجموعات (10كل منها) باستثناء المجموعة الأولى (الفئران الغير مصابة والغير معالجة) تتكون من 5 فئران.
- تم إعطاء العلاج عن طريق الفم للفئران لمدة 15يوم عن طريق أنبوب تغذية ستة أسابيع بعد العدوى.
تصنيف الفئران فى العدوى الحادة والعدوى المزمنة إلى:-
المجموعة الأولى: الفئران الغيرمصابة، والغير معالجة(الضابطة الغير مصابة).
المجموعة الثانية: الفئران المصابة غير المعالجة (الضابطة المصابة).
المجموعة الثالثة: الفئران المصابة وتعالج بالببيريمثيامين و السلفاديازين.
المجموعة الرابعة: الفئران المصابة وتعالج بالزنجبيل.
المجموعة الخامسة: الفئران المصابة وتعالج بالنيتازوكسانيد.
المجموعة السادسة: الفئران المصابة وتعالج بمزيج من الزنجبيل +البيريميثامين والسلفاديازين.
المجموعة السابعة: الفئران المصابة وتعالج بمزيج من الزنجبيل والنيتازوكسانيد.
تقييم النشاط المثبط للأدوية المختبرةعلي الحيوانات المصابة بالتوكسوبلازما:-
تقييم فعالية الأدوية التي تم اختبارها فى العدوى الحادة :
- حساب معدل البقاء على قيد الحياة
- ايجاد عدد التاكزويت داخل السائل البريتونى.
تقييم فعالية الأدوية التي تم اختبارها فى العدوى المزمنة:
- ايجاد عدد حويصلات التكسوبلازما فى المخ.
- الدراسة التشريحية المرضية باستخدام صبغة الهيماتكسويلين والايوسين
نتائج البحث:-
1- العدوى الحادة: -
اتضح من هذه الدراسة أن المجموعة السادسة (الفئران المصابة وتعالج بمزيج من الزنجبيل +البيريميثامين والسلفاديازين) حققت أفضل النتائج من بين مجموعات الدراسة وذلك لأن بها زاد معدل البقاء على قيد الحياة إلى 70٪، وانخفض معدل عدد التاكزويت إلى 72.9٪ بالمقارنة مع الفئران المصابة الغيرمعالجة (المجموعة الثانية).
كما ان قياسات المجموعات الأخرى جميعها تقل عن المجموعة السادسة على النحو التالي المجموعة الثالثة :60٪،70٪، المجموعة الخامسة:50٪ ،58٪ المجموعة السابعة:40٪ و55.5٪، وأخيرا المجموعة الرابعة : 20٪، 33.3٪ ، للبقاء على قيد الحياة و تخفيض معدل عدد التاكزويت داخل السائل البريتوني على الترتيب.
2- العدوى المزمنة: -
اتضح من هذه الدراسة أن المجموعة السادسة (الفئران المصابة وتعالج بمزيج من الزنجبيل + البيريميثامين و السلفاديازين) حققت أفضل النتائج من بين مجموعات الدراسة وذلك لأن بها انخفض معدل عدد حويصلات التكسوبلازما الى 58.8٪بالمقارنة مع الفئران المصابة الغير معالجة ( المجموعة الثانية) .
كما أن قياسات المجموعات الأخرى جميعها تقل عن المجموعة السادسة كالتالى : 50.9٪ للمجموعة الثالثة، 40.6 ٪ للمجموعة السابعة ، 38٪ للمجموعة الخامسة وأخيرا 28 ٪ للمجموعة الرابعة .
كما أظهرت الدراسة التشريحية المرضية لفئران التجارب باستخدام صبغة الهيماتكسويلين والايوسين للمخ والعين والكبد والطحال و عضلات القلب الآثار النسيجية للتوكسوبلازما على الأنسجة، وكانت أكثر وضوحا في المجموعة المصابة الغير معالجة (المجموعة الثانية) مقارنة مع المجموعة الغير المصابة(المجموعة الأولى) التي لوحظ عدم وجود اختلاف في أنسجتها.
أظهر الفحص النسيجي للفئران من المجموعة المصابة الغير معالجة (المجموعة الثانية) التهابات فى خلايا المخ واحتقان الأغشية السحائية وظهور حويصلات التوكسوبلازما في الأغشية السحائية مع وجود نخر للخلايا العصبية للمخ .كما أظهر الفحص النسيجي للعينين تحلل الشبكية وظهورالخلايا الالتهابية. وفى الكبد اتضح التسلل الخلوي الالتهابي والنزيف. أما فى الطحال اتضح عدم انتظام الأجزاء البيضاء والحمراء والنزيف والازدحام بالخلايا العملاقة متعددة النوى و احتشاء واحتقان الأوعية الدموية المحيطة .كما اتضح احتشاء واحتقان الأوعية الدموية وظهور الخلايا الالتهابية والنزيف فى عضلات القلب.
كما أظهرت الدراسة التشريحية أيضا تناسق واضح مع نتائج عدد حويصلات التكسوبلازما فى المخ حيث كانت التغيرات النسيجية أقل فى المجموعة السادسة والثالثة وتليها المجموعة الخامسة ثم المجموعة السابعة وأخيرا المجموعة الرابعة مقارنة بالمجموعة الثانية.
الاستنتاجات والتوصيات:-
- المخاطر الصحية الرئيسية للتوكسوبلازما تحدث بسبب انتقال المرض من الأم لوليدها، لذلك البحث عن أدوية جديدة لها تأثير مضاد للتوكسوبلازما أكثر أمانا خلال فترة الحمل للوقاية أو الحد من خطر انتقال التوكسوبلازما من الأم لوليدها سوف يكون ذات قيمة كبيرة.
- أظهرت هذه الدراسة لأول مرة فعالية كلا من النيتازوكسانيد وحدة وكذلك مزيج الزنجبيل + بيريميثامين والسلفاديازين في علاج التوكسوبلازما ومن هنا عقار النيتازوكسانيد يمكن أن يكون عقار بديل مقبول ضد التوكسوبلازما كما أن الزنجبيل أيضا سوف يكون علاج معاون جيد وآمن ضد التوكسوبلازما إذا تمت إضافته للأدوية التقليدية المستخدمة فى علاج التوكسوبلازما الحادة أو المزمنة.
- ويوصى بإجراء المزيد من الدراسات من أجل التحقيق في فعالية النيتازوكسانيد ضد التوكسوبلازما على نطاق أوسع قبل تطبيقة فى علاج العدوى البشرية.
- ينبغي النظر في إدخال الزنجبيل كمكمل غذائي روتيني للوقاية ضد عدوى التوكسوبلازما.
- ينبغى اجراء دراسات معملية لتحديد قيمة جرعات الزنجبيل وتحديد كيفية تأثيرها المثبط لعدوى التوكسوبلازما.
- ينبغي الجمع بين كل من الزنجبيل+ البيريميثامين والسلفاديازين في مجموعة واحدة لعلاج التوكسوبلازما.