الفهرس 
Neonatal cholestasisOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 191 |  |  |
| | | from | 191 | | |
Abstract
إن الرتق الصفراوى هو عبارة عن التهاب يؤدى الى تليف تدريجى وانسداد فى القنوات المرارية الداخلية والخارجية, ويعد من اهم الأسباب اللتى تهدد حياة الأطفال وإذا لم يعالج فإن ذلك يؤدى الى حدوث تشمع تدريجى بالكبد يؤدى الى الموت عند سنتين من العمر.
ويعد العلاج الجراحى هو العلاج الأكثر فاعلية للرتق الصفراوى إذا اجرى قبل 2-3 شهور من العمر,ومع ذلك, حتى مع التدخل الجراحى الفورى فإنه تحدث اصابة و التهاب تدريجى للقنوات المرارية مما يؤدى الى الحاجة الى عملية زراعة الكبد, وبدون الفهم الجيد لسبب حدوث و استمرار عملية التليف المرارى فإن من المتوقع حدوث تحسن ضئيل فى المرضى الذين لا يخضعون لزراعة الكبد.
ويوجد شكلين للرتق الصفراوى : شكل وليدى والذى يبدو فيه خلل فى تشكل القنوات المرارية الخارجية واخر مكتسب والذى تخضع فيه القنوات المرارية للإصابة و الإندثار قبل او بعد الولادة.
ومن بين هذه الاليات المقترحة فإن هناك أدلة متزايدة سواء من دراسات نموذج الإنسان والحيوان ان هذا الإلتهاب يلعب دورا رئيسيا فى اصابة الكبد فى حالات الرتق الصفراوى, وجاء الدليل على ذلك من دراسة تعبير الجينات فى عينة كبدية والتى أظهرت تفعيل منسق من الجينات المسؤلة عن استجابة الخلايا المناعية فى المراحل الأولى للرتق الصفراوى.
وتمشيا مع عملية توسط الخلايا المناعية المساعدة هناك وفرة من مجموعة التمايز ربما يرجع ذلك الى كثرة تعبير الجزيئات المتلاصقة, وكشفت الدراسات المناعية زيادة , CD4,CD8 CD68 فى الكبد, كما أنه توجد زيادة فى التعبير الكبدى للإنترليوكين 2 والانترفيرون جاماوعامل نخر الورم ألفا و الإنترليوكين 12 , ولم يتم العثور على هذه العملية فى المجموعة الضابطة او فى المرضى الذين يعانون من تكيس القنوات المرارية وحالات الإلتهاب الكبدى فى حديثى الولادة ,وذلك يؤكد أن المرجعية المناعية لبست استجابة للركود الصفراوى وإنما مؤشرا لعملية مناعية محددة تحدث فى حالات الرتق الصفراوى.
وذكرت دراسات أخرى وجود انترليوكين 8 فى مستويات أعلى بكثيرفى مرضى الرتق الصفراوى والركود الكبدى الصفراوى العائلى ومتلازمة Alagille بالمقارنة مع المجموعة الضابطة وحالات الإلتهاب الكبدى الوليدى, وبالإضافة الى ذلك فإن مستويات إنترليوكين 8 مرتبطة بمؤشر النشاط النسيجى فى الكبد , وخلص الباحثون الى أن هذا الإلتهاب الجارى كما ينضح من ارتفاع انترليوكين 6 و8 قد يساعد فى تحديد شدة المرض والتنبؤ بحدوث تليف الكبد.
وبإعتبار وجود الإلتهابات فى الرتق الصفراوى فإن غياب هذا الإلتهاب فى الأسباب الأخرى للركود الصفراوى فإن ذلك يشير إلى أن هذا الإلتهاب ليس ثانويا للركود الصفراوى ولكن يشير إلى أستجابة مناعية محددة نسبية للرتق الصفراوى .
الهدف من الدراسة
هو دراسة التعبير الكبدى للإنترلوكين-2 و الانترلوكين-8 فى حالات الرتق الصفراوى مقارنة بالأسباب الأخرى للركود الصفراوى الوليدى للتبصر بوساطة العملية المناعية فى الرتق الصفراوى.
منهج وطرق البحث
لقد شملت هذه الدراسة عدد ( 59) من الأطفال المصابين بالركود الصفراوى الوليدي من المترددين على العيادة الخارجية والقسم الداخلى لللاطفال وقسم الحضانات بمعهد الكبد القومى - جامعة المنوفية.
و تم تقسيم الاطفال الي مجموعتين:
المجموعة الأولى : وشملت عدد 31 من الاطفال المصابين بالرتق الصفراوي .
المجموعة الثانية : وشملت عدد 28 من الاطفال الذين يعانون من الركود الصفراوى لاسباب غير الرتق الصفراوى.
و لقد خضعت الحالات للاتى:
1. السيرة المرضية الكاملة والفحص الاكلنيكى الدقيق
2. صورة دم كاملة
3. تحليل وظائف كبد
4. دلالات الفيروسات الكبديه
5. دلالات فيروسات TORCH
6. فحص بالاشعة التليفزيونية .
7. الاشعة التليفزيونية الملونة لللاوعية الدموية الكبدية (الشريان الكبدى-الوريد البابى-الاوردة الكبدية) والتدفق تحت الكبسولى للشريان الكبدى.
8. شفط من الاثني عشر
9. عينه كبديه
10. الصبغ النسيجي للعينه الكبديه باستخدام الاجسام المضاده للانترلوكين -2 والانترلوكين
وسوف تتم مقارنه الصبغ النسيجي مع مجموعه ثالثه تتكون من العينه الكبديه لعشره ا صحاء بالغين و صالحين للتبرع بالكبد كمجموعه ضابطه
و لقد خلص هذا البحث الى:
1- لون البراز الفاتح يميز ما بين حالات الرتق الصفراوي و حالات الركود الصفراوى حيث انه متواجد احصائيا بنسبه 93.5% في الرتق الصفراوي مقارنه بنسبه 28.6% في الركود الصفراوى.
2- يوجد اختلاف احصائي بين المجموعتين بخصوص الحويصلة المرارية (ضمورها- او عدم التغير فى الحجم قبل و بعد الصيام) حيث انه في حالات الرتق الصفراوي (61.3% و 29% علي التوالي ) وفي حالات الركود الصفراوى الاخري (35.7% و 3.6% علي التوالي).
3- زمن البروثرومبين متواجد احصائيا بنسبه اعلي في حالات الركود الصفراوي الاخري (13.05 ) مقارنه بحالات الرتق الصفراوي (12.08).
4- باستخدام مستوى انزيم ناقل ببتيد الجاما جلوتاميل بحد فاصل 194 (U/L)وحساسيه قدرها 84% وخصوصيه قدرها 71% يمكن التفريق بين كل من حالات الرتق الصفراوي و حالات الركود الصفراوى الاخرى .
5- باستخدام نسبه الصفائح الدمويه بحد فاصل 312/سم3 وحساسيه قدرها 77% وخصوصيه قدرها 43% يمكن التفريق بين كل من حالات الرتق الصفراوي و حالات الركود الصفراوى الاخرى.
6- في حالات الرتق الصفراوي تبين احصائيا الاتي ,الزيادة فى عدد القنوات المرارية بنسبه قدرها 96.8% - وجود المقابس الصفراوية بنسبه قدرها 87.1% - صبغات صفراويه داخل القنوات المراريه بنسبه قدرها 41.9% مقارنه بحالات الركود الصفراوي الاخري (25% ,14.3%,14.3% علي التوالي) اما بالنسبه لوجود خلايا كبدية متضخمة وعديدة الانوية فتبين انها اعلي فى الركود الصفراوي كما ان درجه التليف وتخلل خلايا الالتهاب اعلي في حالات الرتق الصفراوي مقارنه بحالات الركود الصفراوي الاخري .
7- يوجد انترليوكين 2- و-8 (في الصبغ النسيجي للعينه الكبديه) بنسبه اعلي في الرتق الصفراوي مقارنه بحالات الركود الصفراوي الاخري والمجموعه الضابطه وتبين وجودهما بحد فاصل 12.5وحساسيه قدرها 64% وخصوصيه قدرها 72% في التفريق بين كلا المجموعتين.
و مما سبق نستنتج انه:
التعبير الكبدي لانترليوكين - 2و-8 ممثل بنسبه اعلي في حالات الرتق الصفراوي مقارنه بحالات الركود الصفراوي الاخري والدي يتماشي مع تخلل خلايا الالتهاب الي النسيج الكبدي وكلما زادت درجه التليف زاد هذا التعبير مما يؤكد الدور الفعال لهذه السيتوكينات في باثولوجيا الرتق الصفراوى وايضا امكانيه العلاج عن طريق الاجسام المضاده.
التوصيات
1- يمكن استخدام الصبغ النسيجي لانترليوكين -2 و-8 كصبغه اضافيه في حالات الركود الصفراوي الوليدي مما يساعد في اكتشاف حالات الرتق الصفراوي.
2- الدراسات المستقبليه والتي تهدف الي استخدام مضادات انترليوكين -2 و-8 في علاج الرتق الصفراوى تستحق التقدير.