الفهرس 
List of abbreviations
General TuberculosisOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 194 |  |  |
| | | from | 194 | | |
Abstract
يمثل الدرن أو السل (Tuberculosis) مشكلة صحية عامة في جميع أنحاء العالم و هو ثاني أكبر قاتل على مستوى العالم بعد فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز، ويزداد تفاقم الوضع مع تزايد الحالات المقاومة للعلاج (MDR)،.(XDR) الكشف المبكرللدرن هام لعلاج المريض والسيطرة على انتقال العدوى. لذلك هناك حاجة ماسة لتشخيص المرض في وقت مبكرعن طريق الاختبارات غير المكلفة والسريعة و الدقيقة. والهدف من هذا العمل هو من القاء الضوء على أساليب التشخيص السريعة الجديدة والمتطورة للكشف المبكرعن ميكروب الدرن وعن السلالات المقاوم للعقاقير. المتفطرة السلية H37Rv هى المتسبب في مرض السل و هى عصويات صغيرة، نحيلة، مستقيمة أو منحنيه قليلا نهايتها مدورة، هوائيه غير متحركه. يحتوي على غشاء دهني خارجي ثنائي الطبقات يكسبها خصائصها السريرية الفريدة من نوعها مع معدل انقسام بطيئا للغاية. وتصنف على أنها عصية سريعة الحمضية (AFB) . تحتوي المتفطرة أكثر من 140 نوعا سلالة في ثلاث مجموعات رئيسية وهي M. السل معقدة (MTBC)، المتفطرة الجذامية وغير السلي مايكوباكتيريا ويعد MTBCهو النوع الأكثر تواجدا. يحتوي جينوم MTB على ما يقرب من 4000 جين. مرض السل هو مرض شديد العدوى و تتراوح فترة حضانته بين بضعة أشهر إلى عدة سنوات. وعادة ما يصيب السل الرئتين ولكنه يمكن أن يصيب اى مكان اخر. و من اعراض المرض السعال المزمن مع البلغم المشوب بالدم وارتفاع درجة الحرارة آلام في الصدر، وفقدان الوزن، عرق ليلي، بحة في الصوت و ضيق التنفس و الرشح البللوري. الحالة المناعية لها دورا هاما تطور عدوى السل سواء العلنية أو نشاطا السل والتهابات السل اللاعرضية الكامنة (LTBI) مع وجود فرصة 10٪ أن تتقدم العدوى الكامنة لعدوى نشطة. فالأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وسوء التغذية أو مرض السكري، أو المدخنين معرضون لخطر الوقوع في المرض اكثر من غيرهم. مرض السل المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية(الأيدز) و كذلك و مرض السل المصاحب لعدوى والتهاب الكبد الوبائي ج (HCV)يشكلان خطورة كبيرا أيضا الحالات المقاومة للعقاقير المتعددة. يوجد الدرن في جميع انحاء العالم. في عام 2014وجد أكبر عدد من حالات الدرن الجديدة في جنوب شرق آسيا وغرب المحيط الهادئ، وهو ما يمثل 58٪ من الحالات الجديدة على مستوى العالم. ومع ذلك تعتبر أفريقيا أشد الكثافة المرضية. وبالرغم من عدم وجود مصر على لائحة منظمة الصحة العالمية من 22 دولة شديدة الكثافة المرضية، الا انها تعتبر واحده من البلدان ذات الكثافة المرضية في إقليم شرق المتوسط لمنظمة الصحة العالمية .
يتراوح التشخيص المعملي للدرن بين التشخيص المجهري البسيط و المزرعة الدرنية حتى التقنيات الجزيئية المعقدة.هناك عدة طرق للكشف عن ميكروب الدرن مثل مسحة عصيات صامدة الحمض AFB ) ) فمن الأساليب التقليدية للكشف عن الميكوبكتيريم صبغها بصبغة Z/N أو Kinyounو رؤيتها تحت المجهر البسيط اوالمجهر الفلورسنت مع خصوصية عالية جدا (97-99٪) وحساسيته محدودة لتعطي نتائج إيجابية. FDA / EB تميز بين الميكوبكتيريم الحيه والميتة باستخدام LED و يمكنها أيضا توقع نتائج المزرعة الدرنية وفشل العلاج. وتطورت الاساليب المجهريه حيث الفحص السريع المجهري باستخدام LED و SMFsباستخدام مرشحات غشائية صغيرة لAFB لتشخيص الدرن و CellScope الذي يمكن أن ينقذ المرضى عن طريق توفير فرص الرعاية الصحية للمناطق الريفية المحدودة للحصول على التشخيص المعملي. مزرعة عصيات السل على منابت اللوينستين جنسن هي طريقة مستعملة منذ أكثر من نصف قرن ولا زالت تستعمل في أنحاء العالم فما زالت المزرعة الدرنية بالرغم من كونها شاقة للغاية وعادة ما تستغرق وقتا طويلا(6-8) أسابيع لتحقيق نتائج هي الوسيلة الأكثر شيوعا للمزارع اليدوية. من اختبارات التشخيص الحديثه (اجرا) هما IGRAs التي تمت الموافقة عليها من قبل ادارة الاغذية والعقاقير ؛ QuantiFERON®-TB Gold in tube (QFT-GIT) واختبار T-SPOT®.TB (T-سبوت). وتستند هذه الاختبارات على كشف في مصل الدم إما الإفراج عن IFN- (QuantiFERON) أو الكشف عن خلايا T أنفسهم (T SPOT-TB). متطورة وعالية التكلفة، ولكن يمكن أن يكون أكثر تحديدا من التيوبركلين اختبار الجلد لتشخيص السل الكامن. IGRAs هي الطريقة المفضلة لاختبار مجموعات من الناس الذين تلقوا لقاح BCG. تتوفر حاليا لتشخيص الميكروب تقنيات جزيئية عديدة مع تطبيقلت مختلفة مثل اختبار البلمره المتسلسل.
اما الأساليب الجزيئية المتقدمة مثل فحوصات التهجين المرحلة الصلبة و ثلاثة فحوصاتLine probe assays المتاحة: من INNO-LipA Rif TB kits , بالإضافة إلى فحص وراثى المتفطرة MTBDR المباشر (MD) فحص وتتم في ثلاث خطوات استخراج الحمض النووي، وتعدد الإرسال تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) والتضخيم، وعكس التهجين. في الوقت الحالي (RT-PCR) تقوم على تكبير الحمض النووي وكشف fluorimetricبواسطة: وGeneXpert MTB / RIF وتضخيم جين rpoB لتحديد الطفرات المقاومه لريفامبين في جهاز واحد يجمع بين وبأتمتة تجهيز العينات (استخراج الحمض النووي)، ويقدم كشف في وقت واحد عن ميكروب الدرن والسلالات المقاومة ريفامبين ضمن خطوة واحدة و الحصول على النتيجة في أقل من ساعتين ويتطلب الحد الأدنى من التدريب، Seegene Anyplex MTB / NTM MDR-TB هي طريقة RT-PCR السريع لتشخيص الرئوي والسل خارج الرئة والكشف عن مقاومة العقاقير خلال 40 يتبع دقيقة قبل اختبار MTB. Truenat وهو المنمنمة على رقاقةRT- PCR بتشغيل جهاز يعمل بواسطة بطارية محمول تعلن عن النتائج في أقل من ساعة.و ينبغي اختبار الدرن المقاوم للعقاقير سواء في الخط الأول أوالثاني باستخدام المزارع الدرنية التقليدية ولكنه يتطلب 3-4 اشهر للحصول على النتائجوبدء العلاج لذا تستخدم الاساليب الحديثة مثل MGIT960 و TLAو MODS أو استخدام NRAو CRIوهى تفاعلات اكسدة تعتمد على تغيير اللون. وتعتبر هذه الاختبارات التشخيصية سريعة (7-10) ايام. تستخدم الأساليب الوراثيه للكشف عن السلالات المقاومة للعقاقير مثل INNO-LPA RIF TB و Genotype MTBDR plus و Gene Xpert MTB/RIF للكشف عن المقاومة للريفامبيسين او الايزونيازايد. ويستخدم اختبار التيوبركلين الجلد والذي يعتبر اقدم اختبار لمرض السل للكشف عن السل اللاعرضي الكامن ومن هذه الاختبارات اختبار مانتو و اختبار هيف باستخدام البندقية الهيف لحقن PPD او حديثا عن طريق استخدام لاصقة MPB64. الفحص الميكروسكوبى باستخدامصبغة (FDA) و الميكروسكوب(LED)والذي يفرق بين عصويات الدرن الحية و الميتة. بالرغم من ان زرع الدرن على اللوينشتين جنسن يعتبر المرجع الاول في عزل عصويات الدرن و عمل حساسية للميكروب(6-2)اسابيع لعمل المزرعة و كذلك 3-6 اسابيع لعمل الحساسية فانه توجد طرق اخرى اسرع كأنابيب الماجيت و NRA ,MODS و التي تشخص الدرن و مقاومته للعلاج خلال 7-10 ايام. تحليل الدم(سيرم) لاكتشاف الاجسام المضادة و الانتيجين بواسطة الاليزا له قيمتة التشخيصيه خاصة في الدرن الكامن و خارج الرئة. ويعتبر اختبار الليبوارابينومنان انتيجين (LAM) لاكتشاف الانتيجين الموجود بجدار عصويات الدرن في الدم و البول و الرئة و كذلك اختبار كوانتي فيرون (QFT-GIT)للكشف عن IFN- و ت سبوت(T Spot TB) للكشف عن خلايا T وهذا الاختبار ادق من التيوبركلين التقنية الجزيئية الحديثة باستخدام GeneXpert MTB / RIF للكشف عن عصويات الدرن و مقاومته للريفامبيسين خلال ساعتين، وقد أوصت منظمة الصحة العالمية باستخدامه في مرضى الايدز.