الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 16 |  |  |
| | | from | 16 | | |
Abstract
وقد صممت هذه الدراسة لتقييم تأثير الأورليستات والشيتوزان على فقدان الوزن والدهون بما في ذلك الكوليسترول الكلي (TC)، الدهون الثلاثية (TG)، البروتين الدهني العالي الكثافة (HDL) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) أيضا فإن هذه الدراسة قامت بتقييم تأثير هذه الأدوية في وجود عوامل الخطر الأخرى (كإستخدام نظام غذائي عالي الدهون) على الغشاء المخاطي المعوي للفئران وتكاثر الخلايا بإستخدام الفحص المناعى.
أجریت ھذه الدراسة على ٦٠ جرذ أبیض بالغ بمتوسط وزن 200 ± 20 جرام واستمرت لمدة ثمان أسابيع متتالية تم إعطائهم الأدوية عن طریق الفم عبر الأنبوبة المعدیة وقسمت ھذه الجرذان على ٦ مجموعات:
المجموعة (1):
وتتضمن عشرة جرذان أستخدمت كمجموعة ضابطة وقد تمت تغذیة جمیع الجرذان في ھذه المجموعة غذاءا متوازنا.
المجموعة : (2)
وتتضمن عشرة جرذان تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون .
المجموعة : (3)
وتتضمن عشرة جرذان تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون وأعطیت عقار الأورلیستات بجرعة ٣٢ مجم/كجم يوميا وهى الجرعة العلاجیة.
المجموعة :(4)
وتتضمن عشرة جرذان تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون وأعطیت عقار الأورلیستات بجرعة ٩٦ مجم/كجم يوميا) ثلاثة أضعاف الجرعة العلاجیة ).
المجموعة(5) :
وتتضمن عشرة جرذان تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون وأعطیت عقار الشيتوزان بجرعة 135 مجم/كجم يوميا وهى الجرعة العلاجية .
المجموعة (6):
وتتضمن عشرة جرذان تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون وأعطیت عقار الشيتوزان دیة بجرعة 405 مجم/كجم يوميا (ثلاثة أضعاف الجرعة العلاجیة ) .
فى أثناء الدراسة تم تسجيل التغيرفى وزن الجسم، وتم أخذ عينتان من الدم من كل جرذ احدهما فى بداية الدراسه والثانيه بعد الأنتهاء من الدراسة لاستخدامها فى إجراء تحليل الكوليسترول – الدهون الثلاثيه- البروتين الدهني العالي الكثافة- البروتين الدهني المنخفض الكثافة ثم تم تشریح الامعاء وإعداد شرائح البرافین لتصبغ ب :
١ - ھیماتوكسلین وأیوسین
٢ - التفاعل المركب للألشیان الأزرق وصبغه PAS
٣ - طریقة أفیدین بیوتین بیروكسیدیز لصبغ PCNA
النتائج:
لوحظ من خلال الدراسة أن الجرذان من المجموعة 1 والمجموعة 2 قد إكتسبت الوزن خلال فترة الدراسة، بالمقارنة مع وزن الجسم الأولي. كما كان هناك إنخفاض في الوزن في المجموعة 3، المجموعة 4، المجموعة 5 والمجموعة 6 بالمقارنة مع المجموعة 2 .
كذلك بمقارنة فقدان الوزن في المجموعة 3 ( المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة العلاجية من أورليستات) مع مجموعة 5 (المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة العلاجية من الشيتوزان)، فإن نسبه الإنخفاض في الوزن في مجموعة 5 هي أكثر من نسبة الإنخفاض في المجموعة 3 كذلك بمقارنة فقدان الوزن في المجموعة 4 (المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع جرعة سامة من أورليستات) مع مجموعة 6 (المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع جرعة سامة من الشيتوزان)، فإن نسبه الإنخفاض في الوزن في مجموعة 6 هي أكثر من نسبة الإنخفاض في المجموعة 4.
أيضا، بشكل عام كان هناك انخفاض في مستويات الكوليسترول الكلي (TC)، الدهون الثلاثية (TG) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في كل المجموعات المدروسة مقارنة بالمجموعة 2 وكان هناك زيادة في مستوى البروتين الدهني العالي الكثافة (HDL) في كل المجموعات المدروسة مقارنة با لمجموعة 2.
وكذلك بمقارنة مستوى الدهون في المجموعة 3 ( المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة العلاجية من أورليستات) مع مجموعة 5 (المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة العلاجية من الشيتوزان)، لوحظ أن هناك إنخفاض أكثر فعالية من مستوى الدهون الثلاثية (TG) في المجموعة 5 أكثرمن المجموعة 3 و كان هناك انخفاض في مستويات الكوليسترول الكلي (TC) والبروتين الدهني منخفض الكثافة(LDL) في المجموعة 3 أكثر من المجموعة 5 بينما كانت هناك زيادة في مستوى البروتين الدهني العالي الكثافة (HDL) في المجموعة 5 أكثر مما كانت عليه في المجموعة 3. وكذلك بمقارنة مستوى الدهون في المجموعة 4 ( المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة السامة من أورليستات) مع مجموعة 6 (المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة السامة من الشيتوزان)، لوحظ أن هناك إنخفاض أكثر فعالية من مستوى الدهون الثلاثية (TG) في المجموعة 6 أكثرمن المجموعة 4 و كان هناك انخفاض في مستويات الكوليسترول الكلي (TC) والبروتين الدهني منخفض الكثافة(LDL) في المجموعة 4 أكثر من المجموعة 6 بينما كانت هناك زيادة في مستوى البروتين الدهني العالي الكثافة (HDL) في المجموعة 6 أكثر مما كانت عليه في المجموعة 4.
كذلك وقد كشف الفحص الهستولوجي للغشاء المخاطي للأمعاء للمجموعة 2 عن وجود خبايا ذات تركيب مغايرعن الطبيعي محتوية على تجاويف واسعة كذلك المجموعة 3 (المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة العلاجية من أورليستات) في حين أظهرت المجموعة 4 (المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة السامة من أورليستات) زيادة بسيطة في الخلايا الليمفاوية كما سجلت زيادات طفيفة في كتلة الخلايا الكأسية. وأظهرت المجموعة 5 ( المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة العلاجية من الشيتوزان) كذلك ) زيادة بسيطة في الخلايا الليمفاوية وعنيبات مزدحمة واتساعا في الأوعية الدموية. كما أظهرت المجموعة 6 ( المجموعة التي تمت تغذیتھا بغذاء عالي الدھون مع الجرعة السامة من الشيتوزان) زيادة في كتلة الخلايا الكأسية.
بواسطة التفاعل المركب للألشیان الأزرق PAS - أظهرت المجموعة الضابطة ثلاثة أنواع من الخلايا الكأسية، الغالبية العظمى كانت من الخلايا الكأسية ذات المخاط المحايد (N) ذو اللون القرمزي ، بعض الخلايا الكأسية ذات المخاط الحمضي (A) التي أخذت اللون الأزرق الداكن و بعض الخلايا الكأسية ذات المخاط المختلط (M) ذو اللون البنفسجى. كما أظهرت غالبیة المجموعات خلایا كأسیة منتفخة مع شیوع الخلايا الكأسية ذات المخاط الحمضي أزرق اللون بإستثناء المجموعة الضابطة.
كما أظهرت الدراسة المناعية أن المجموعة الضابطة كانت تحتوي على نسبه ضئيله من الأنویة المصبوغة إیجابیا ب PCNA أما المجموعة 2 أظهرت زیادة في مؤشرPCNA بالمقارنة مع المجموعة الضابطه حيث اظهرت (70%) ذات مؤشر PCNA متوسط و (30%) مؤشرPCNA منخفض . أما المجموعة 3 فإحتوت على (60%) مؤشر PCNA متوسط و (40%) مؤشر PCNA منخفض والمجموعة 4 أظهرت (80%) مؤشر PCNA مرتفع و (20%) مؤشر PCNA متوسط . أما المجموعة 5 فأ ظهرت (60%) مؤشر PCNA متوسط و (30%) مؤشر PCNA منخفض و (10%) مؤشر PCNA مرتفع . أما المجموعة 6 فأ ظهرت (90%) مؤشر PCNA مرتفع و (10%) مؤشر PCNA متوسط.
من نتائج هذه الدراسة، يمكن استنتاج ما يلي:
1- الشيتوزان كان أكثر فاعلية في فقدان وزن الجسم من الأورليستات سواء بإستخدام الجرعة العلاجية او الجرعة السامة.
2- كان هناك إنخفاض في مستوى الكوليستيرول، الدهون الثلاثية والبروتين الدهني منخفض الكثافة في جميع المجموعات مقارنة مع المجموعة 2 كذلك كان هناك إرتفاعا في مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة في جميع المجموعات مقارنة مع المجموعة 2 .
3- بإستخدام الجرعة العلاجية والسامة كان الشيتوزان أكثر فعالية في خفض مستوى الدهون الثلاثية من الأورليستات. أيضا، كان الشيتوزان أكثر فعالية في زيادة البروتين الدهني عالي الكثافة عن الأورليستات. في حين كان الأورليستات أكثر فعالية في خفض مستويات الكوليستيرول الكلي والبروتين الدهني منخفض الكثافة عن الشيتوزان.
4- بإستخدام الجرعة العلاجية والسامة للأورليستات و الشيتوزان مع وجود بعض عوامل الخطر كإستخدام الوجبات ذات المحتوى الدهنى العالي أدى إلى ظهور بعض التغيرات المخاطية المعوية كوجود خبايا ذات تركيب مغايرعن الطبيعي محتوية على تجاويف واسعة، زيادة بسيطة في الخلايا الليمفاوية، زيادات طفيفة في كتلة الخلايا الكأسية، عنيبات مزدحمة وإتساعا في الأوعية الدموية.
5- كما أظهرت الدراسة أن غالبیة المجموعات كانت تتضمن خلایا كأسیة منتفخة مع شیوع الخلايا الكأسية ذات المخاط الحمضي أزرق اللون بإستثناء المجموعة الضابطة.
6- كما أظهرت الدراسة المناعية للمجموعات أن هناك زيادة في مؤشر PCNA خاصة مع الجرعات السامة للأورليستات والشيتوزان.
التوصيات:
1- الشيتوزان هو الأكثر فاعلية في فقدان وزن الجسم من الأورليستات سواء بإستخدام الجرعة العلاجية او الجرعة السامة.
2 - بإستخدام الجرعة العلاجية والسامة كان الشيتوزان أكثر فعالية في خفض مستوى الدهون الثلاثية من الأورليستات. أيضا، كان الشيتوزان أكثر فعالية في زيادة البروتين الدهني عالي الكثافة عن الأورليستات. في حين كان الأورليستات أكثر فعالية في خفض مستويات الكوليستيرول الكلي والبروتين الدهني منخفض الكثافة عن الشيتوزان.
3- ينصح بشدة تجنب الغذاء عالي الدهون مع العلاج بالأورليستات أوالشيتوزان. على العكس من ذلك، فإن استخدام الأورليستات أو الشيتوزان من الأفضل أن يكون مصحوب بإتباع نظام غذائي متوازن.