Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Evaluation of Expression of Matrix Metalloproteinase-2 in Colorectal Cancer /
المؤلف
Ameen, Mahmoud Gamal.
هيئة الاعداد
مشرف / محمود جماال امين
مشرف / اعتماد حلمى يس
مناقش / حسين عبد المنعم حسين جاد الله
مناقش / نرمين عبد المنعم حسين كامل
الموضوع
Colorectal Cancer.
تاريخ النشر
2015.
عدد الصفحات
75 P. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
علم الأمراض والطب الشرعي
الناشر
تاريخ الإجازة
31/12/2015
مكان الإجازة
جامعة أسيوط - كلية الطب - Pathology
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 87

from 87

Abstract

لقدارتفع معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بشكل كبير خلال السنوات ال 50 الماضية وهو الآن ثالث أكبر سبب للوفيات ذات الصلة بالسرطان في كل من الرجال والنساء في الولايات المتحدة. بينما يمثل فى مصر سادس اكثر الاورام انتشارا وذلك بنسبه 4% مقارنه بجميع الاورام الخبيثه ويمثل 53% من معدل سراطانات الجهاز الهضمى. وقد تم تحديد عدد من عوامل الخطر التي تؤثر على قابلية حدوث سرطان القولون والمستقيم، التى تشمل تاريخ الأسرة، وجود الاورام الحميدة الغدومية، مرض التهاب الأمعاء (التهاب القولون التقرحي أو مرض كرون)، وانماط الحياة التى من أهمها النظام الغذائى.
علاج سرطان القولون والمستقيم يعتمد على مرحلة الورم. على سبيل المثال، استئصال الورم جراحيا تليها العلاج الكيماوي المساعد يمثل العلاج القياسي لسرطان القولون المرحلة الثالثة وبالرغم من ذلك، في المرحلة الثانية من الورم دور العلاج الكيماوي المساعد هو أكثر إثارة للجدل بسبب الحد الأدنى لفاعليته.
تكرار القولون والمستقيم إما محليا أو بعيدا كنمو ثانوى بعد استئصاله بالجراحة العلاجية يمثل سببا مهما من أسباب الأعتلال والوفيات. ما يقرب من 50٪ من المرضى الذين شخصوا سرطان القولون والمستقيم يحدث لهم نمو ثانوي فى غضون خمس سنوات. ولذلك، فإن تطوير عقاقير مضادة للسرطان تستهدف الآليات الجزيئية التى تقود نمو النتؤات الثانوية سوف يكون لها تأثير على حياة المريض. ولهذا، الاكتشافات العلمية الأساسية للآليات الجزيئية الكامنة وراءالنمو الثانوى لسرطان القولون والمستقيم يمكن ترجمته لطرائق علاجية للتأثير على حياة مرضى السرطان
بالإضافة إلى التعديل الوراثي، العديد من الجينات زادت في سرطان القولون والمستقيم وهذه الجينات قد تكون اسفل الجينات المسرطنة ومثبطات الأورام المتحورة أو ناجمة كرد على الخلايا السرطانية. أحد أصناف هذه الجينات التى قد زادت فى انواع عديدة من السرطانات بما فى ذلك سرطان القولون وهو عائلة الماتريكس متالوبروتينيز ومنتجات هذه الجينات تمثل أهدافا محتملة للعلاج والوقاية من حدوث مزيد من سرطان القولون والمستقيم.
والماتريكس متالوبروتينيز هو اندوبيبتيديز يعتمد على الزنك معروف بقدرته على شق مكونات مادة النسيج خارج الخلية وهو عائلة تتكون من 20 عضوا وهناك أدلة وافرة على دور الماتريكس متالوبروتينيز فى العمليات الطبيعية والمرضية بما في ذلك مرحلة التطور الجنيني، التئام الجروح، والالتهابات كالتهاب المفاصل والتليف الرؤوى، والسرطان
وقد ثبت وجود علاقة إيجابية بين تطور الورم وتعبير عدد من أعضاء عائلة الماتريكس متالوبروتينيزفي أنسجة الورم في العديد من أورام الحيوانات والإنسان على سبيل المثال، تعبير بروتين الماتريكس متالوبروتينيز-2 هو علامة تكهنية مستقلة في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الابتدائي، علاوة على ذلك، ماتريكس متالوبروتينيز-2 و-9و-13 مشاركون فى تكوين الأوعية الدموية الجديدة وظاهرة التوسع المرتبطة بتطور الورم المحدود ، واختراق الأوعية الدموية المجهرية والنمو الثانوى في حالات سرطان البروستاتا، وقد وجد ان تعبيرالماتريكس متالوبروتينيز ليس مرتبط فقط مع عدوانية سرطان الخلايا الكلوية، ولكن أيضا مع نوع الورم النسيجى. وقد أثارالإرتباط بين الماتريكس متالوبروتينيز وتطور الورم الخبيث اهتماما كبيرا لأنه يمثل هدفا جذابا لتطوير عقاقير جديدة تستهدف النمو الثانوى معرقلة نشاط الماتريكس متالوبروتينيز.
وتهدف هذه الدراسه الى فحص تعبير الماتريكس متالوبروتينيز-2 فى سرطان القولون والمستقيم، وتقييم العلاقة بين تعبير الماتريكس متالوبروتينيز-2 فى سرطان القولون والمستقيم والبيانات الإكلينيكية والبقاء على الحياة فى عدد 79 حالة من مرضى سرطان القولون والمستقيم.
وقد تم اجراء هذه الدراسه الهيستوكيميائيه المناعيه على انسجه من سرطان القولون والمستقيم الخبيثه ل 79 حاله مصابه بهذا السرطان معظمهم من صعيد مصر وتم علاجهم فى معهد جنوب مصر للاورام-جامعه أسيوط.
الأنسجه محفوظه مسبقا فى بلوكات من شمع البرافين وموجوده بمعمل الباثولوجيا بمعهد جنوب مصر للاورام وتم صباغتها بماده الماتريكس متالوبروتينيز-2.
الدراسة اعتمدت علي عده عوامل متعلقة بحالة كل مريض منها سن المريض عند التشخيص, وجنس المريض, وحجم الورم, ودرجه التفاضل بين الورم, ومستوى غزو الورم خلال انسجه القولون والمستقيم, ووجود الانبثاث خلال العقد الليمفاويه, ووجوااورمخبيثهبعيده.وتم متابعة المرضي من حيث الفترة من التشخيص الي حدوث الوفاة (المتلعقة بالمرض) او حدوث ثانويات باعضاء الجسم الاخري او عودة ظهور المرض في مرة اخري في منطقة الثدي (تم الحصول علي هذه المعلومات من قاعدة بيانات المعهد بعد الحصول علي تصريح).
تم عمل دراسة هستوكيميائية علي انسجة الورم لهذه الحالات باستخدم ماده الماتريكس متالوبروتينيز-2 الذي اوضح نتائج ايجابية في 52 حالة وسلبية في27 حالة من حالات الدراسة وتم عمل معالجة احصائية لهذه النتائج مع العوامل الاخري وتحليلها.
وقداوضحت نتائج البحث ان هناك ضعف الارتباط بين تعبير ماده الماتريكس متالوبروتينيز-2 والبيانات الإكلينيكية المختلفة في مريض سرطان القولون والمستقيم, وان تعبير ماده الماتريكس متالوبروتينيز-2 ليس عاملا مستقلا لتحديد بقاءالكلي أوالتنبؤ بنتيجة وتشخيص المريض بسرطان القولون والمستقيم.
واوضحت الدراسه الأهميةالمحورية لكل من عمر المريض وحجم الورم كان احدالعوامل التنبؤية لتشخيص سرطان القولون والمستقيم.