الفهرس 
Litrature ReviewOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 161 |  |  |
| | | from | 161 | | |
Abstract
دراسة نسيجية, نسيجوكيميائية ونسيجوكيميائية مناعية مقارنة للتأثيرالعلاجي للكارفيديلول والميتوبرولول على عضلة قلب ذكورالفئران البيضاء البالغة التى أحدث بها تسمم بعقار الدوكسوروبيسين .
يعتبر الدوكسوروبيسين عقارقوى وفعال فى علاج انواع كثيرة من الأورام الخبيثة مثل الأورام الصلبة , سرطان الدم, ساركوما الأنسجة الرخوة ,سرطان الثدى , سرطان الرئة وسرطان المرىء و بالرغم من الفاعلية الواسعة للدوكسوروبيسين إلا إنه يكون مصحوبا بتأثيرات سمية خاصة على عضلة القلب. من الممكن أن تستمر التأثيرات السمية للدوكسوروبيسين على القلب لسنوات بدون أى أعراض اكلينيكية. لكن التطور المرضى يصبح سيئابعد حدوث قصورالقلب الصريح .هذا القصور قد يكون أسوء من القصور الناتج عن إحتشاء عضلة القلب مجهول السبب أونقص التروية و نظرا لفاعلية الدوكسوروبيسين كعلاج كيميائى ,جربت العديد من الخطط البحثية لمنع أو تقليل أثاره الجانبية و تحدث التأثيرات السمية للدوكسوروبيسين على عضلة القلب نتيجة تكوين ذرات الأكسجين التفاعلية الحرة و حدوث تلف مباشر للحمض النووى أو منع إصلاح الحمض النووى, تحفيز تفاعلات مناعية وتحفيز موت الخلايا المبرمج.
مما سبق يتضح أن تلف عضلة القلب الناتج عن إستخدام الدكسوروبيسين له مسببات عديدة إلا أن هناك قاسم مشترك بين معظم الآليات المطروحة ,ألا وهو تلف الخلايا بسبب ذرات الأكسجين التفاعلية الحرة .
يعد الكارفيديلول من الجيل الثالث لمضادات المستقبلات الأدرينالية بيتا .يحجب الكارفيديلول المستقبلات الأدرينالية بيتا 1, بيتا 2و ألفا 1. أوضحت بعض الدراسات ما قبل السريرية أن الكارفيديلول له خواص مضادة للأكسدة.
يحجب الميتوبرولول المستقبلات الأدرينالية بيتا 1. عندما قارنت تجارب سريرية حديثة عن قصور عضلة القلب بين الكارفيديلول والمتوبرولول , أظهر كلاهما تأثيرات مفيدة ناتجة عن حجب المستقبلات الأدرينالية بيتا مثل تحسن الأعراض, تحمل التمارين بالإضافة إلى تحسن نتائج أشعة القلب.
أجريت تلك الدراسة على40 من ذكور الجرزان البيضاء البالغة والتى قسمت بالتساوى على أربعة مجموعات كالتالى:
المجموعة الاولى: حقنت الفئران بمحلول ملحى فى الغشاء البروتونى.
المجموعة الثانية:
حقنت الفئران اسبوعيا بالدوكسوروبيسين (2مجم| كج) فى الغشاء البروتونى لمدة 6 أسابيع بحيث تكون الجرعة التراكمية 12مجم|كج
المجموعة الثالثة :
حقنت الفئران إسبوعيا بالدوكسوروبيسين (2مجم| كج) فى الغشاء البروتونى لمدة 6 أسابيع وأعطيت الكارفيديلول يوميا (30مجم|كج) عن طريق الفم بواسطة الأنبوبة المعدية لمدة 6 أسابيع.
المجموعةالرابعة :
حقنت الفئران إسبوعيا بالدوكسوروبيسين (2مجم| كج) فى الغشاء البروتونى لمدة 6 أسابيع وأعطيت الميتوبرولول يوميا (60مجم|كج) عن طريق الفم بواسطة الأنبوبة المعدية لمدة 6 أسابيع.
أخذت عينات عضلة القلب بعد مرور 24ساعة من إعطاء أخر جرعة للدوكسوروبيسين وحفظت العينات فى فورمالين 10% وأستكملت الخطوات المعملية حتى تمت صباغة الشرائح بالهيماتوكسيلين والإيوسين ,بصبغة ماثون الثلا ثية وكيمياء الآنسجة المناعية للكشف عن caspase3 .
أحدث الدوكسوروبيسين تغيرات باثولوجية شديدة فى عضلة قلب الفئران شملت تكون فجوات فى السيتوبلازم , تغيرات بالنواة (تغلظ ,تمزق النواة وتحلل النواة ) مما أدى إلى موت بعض ألياف عضلة القلب.
أظهرت العينات المصبوغة بصبغة ماثون الثلا ثية حدوث تليف فى عضلة قلب الفئران التى حقنت بالدكسوروبيسين . كما أظهرت نتائج كيمياء الأنسجة المناعية نتائج إيجابية واضحة لل Caspase 3 مما يشير إلى أن عملية موت الخلايا المبرمج مساهم رئيسى فى التأثير السمى للدوكسوروبيسين على عضلة القلب .
أظهر التحليل الإحصائى لنتائج العينات المصبوغة بصبغة ماثون الثلا ثية أن مساحة التليف فى كلا من المجموعة الثالثة والرابعة كانت أقل بالمقارنة بالمجموعة الثانية وكانت نتائج المجموعة الثالثة نسبيا أفضل من المجموعة الرابعة.
أظهر التحليل الإحصائى لنتائج العينات المصبوغة بطريقة كيمياء الأنسجة المناعية أن كلا من الكارفيديلول والميتوبرولول قلل نسبة موت الخلايا المبرمج وكانت نتائج الكارفيديلول نسبيا أفضل من الميتوبرولول.
وأخيرا فإن الجرعة التراكمية للدوكسوروبيسين 12مجم|كج التى أعطيت لمدة 6اسابيع أحدثت تأثيرا سميا واضح على عضلة القلب وأن كلا من الكارفيديلول والميتوبرولول له تأثير نافع على عضلة القلب.
أثبت التحليل الإحصائى أن نتائج الكارفيديلول كانت أفضل من نتائج الميتوبرلول لكن الإختلاف بين نتائج المجموعتين لم يكن مهم إحصائيا. افترضنا أن التأثير المفيد للكارفيديلول والميتوبرولول لا يمكن تفسيره فقط بالتأثير المضاد للأكسدة ولكن أيضا نتيجة حجب المستقبلات الأدرينالية بيتا لكن هذ الإفتراض يحتاج دراسات تالية.