الفهرس 
Bone marrow microenvironmentOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 186 |  |  |
| | | from | 186 | | |
Abstract
Bone marrow fibrosis is a reactive process that can be associated with malignant as well as benign pathologies which characterized by excess accumulation of connective tissue leading to loss of normal tissue architecture that interferes with organ function. CTGF is a potent fibrogenic cytokine which implicated in pathogenesis of fibrotic process by inducing collagen I and collagen III deposition in extracellular matrix .
The current study aimed to assess the expression of connective tissue growth factor, collagen I and collagen III in bone marrows with different underlying pathologies and different associated degree of bone marrow fibrosis, also to demonstrate whether the CTGF expression together with collagen I and III differ with the type of underlying bone marrow disease.
The study was performed on 50 archieved bone marrow biopsy samples with various hematological disorders including 7 samples with MPDs, 14 samples with LPDs, 3 samples with AL , 4 samples with metastasis and 22 samples with reactive bone marrow .
All bone marrow biopsies were subjected to H&E staining , special stain for fibrosis including sliver impregnation for reticulin and trichrome stain for collagen, Immunohistochemical staining for CTGF and Collagen types I and III. Classification was done regarding trichrome staining into 2 groups 13 cases were positive for trichrome stain (fibrotic group) and 37 were negative for trichrome stain (non fibrotic group).
The study revealed that there was higher of expression of CTGF in stromal cells of fibrotic group more than in non fibrotic group and also increased expression of CTGF expression in tumor cells of fibrotic group than in non fibrotic group. Also extensive immunohistochemical staining for collagen I and collagen III were increased in fibrotic more than in non fibrotic group supporting the hypothesis that CTGF has a significant role in promoting bone marrow fibrosis by increase deposition of collagen I and collagen III in extracellular matrix.
Also we noticed very high expression of CTGF in all cases of metastasis in infiltrating tumor cells as well as in stroma suggesting its role in promoting tumor invasion and metastasis.
In conclusion, CTGF is a fibrogenic marker which highly expressed in stromal cells as well as tumor cells in fibrotic marrow diseases than non fibrotic marrow coinciding with collagen I and III ,as well as it was highly expressed in metastatic bone marrow proving its role in promoting bone marrow fibrosis as well as tumor invasion and metastasis ,so it may be a good target as antifibrotic therapy as well a target for decreasing tumor invasion and metastasis.
تليف النخاع العظمى هو عملية تفاعلية قد يرتبط حدوثها ببعض الامراض الخبيثة والحميدة وقد يرجع هذا الى التكوين المفرط لجزيئات النسيج الضام. ويؤدى هذا التراكم المفرط من خلايا النسيج الضام مع فقدان الانسجة بنيانها الطبيعى الى قصور فى وظائف الاجهزة وقد يتراوح هذا ما بين اضرار بسيطة محلية الى فشل كامل فى الاعضاء. يعتبر معامل نمو النسيج الضام هو عامل مهم لحدوث عملية التليف فهو يعمل على زيادة نسبة ترسب الكولاجين نوع (1) و الكولاجين نوع (3) .
وقد أجريت الدراسة على 50 عينة نخاع عظمى لامراض الدم المختلفة منهم 7 عينات لمرضى اضطرابات التكاثر النقيى و14 عينة لمرضى اضطرابات التكاثر اللمفية و3 عينات لمرضى سرطان الدم الحاد و4 عينات لمرضى الانبثاث ( النمو الثانوى للاورام) و22عينة لنخاع عظمى تفاعلى .
وقد خضع جميع عينات هذا البحث لما يلى:
- صبغة الهيماتوكسيلين والايوسين.
- صبغة الريتيكولين عن طريق تشريب الفضة.
- صبغة ثلاثى الالوان لاظهار الكولاجين .
- الكشف بكيمياء الأنسجة المناعية عن طريق الصبغة عن معامل نمو النسيج الضام والكولاجين من نوع 1وكولاجين من نوع3.
وقد تم تقسيم العينات الى مجموعتين فيما يتعلق بنتائج صبغة ثلاثية الالوان . المجموعة الاولى تشمل 13 حالة ايجابية لصبغة ثلاثية الالوان والمجموعة الثانية تشمل 37 حالة سلبية لصبغة ثلاثية الالوان .
وقد أظهرت نتائج الدراسة عن:
ظهور معامل نمو النسيج الضام بدرجة عالية فى الخلايا اللحمية لمجموعة التليف عنها فى مجموعة اللا تليف كما وجد ايضا ظهوره بدرجة عالية فى الخلايا السرطانية فى مجموعة التليف عن نسبتها فى مجموعة اللاتليف. ووجد ايضا ظهور الكولاجين 1والكولاجين3 بدرجة عالية ايضا فى مجموعة التليف عن مجموعة اللاتليف مما يؤكد دور معامل النسيج الضام فى تحفيز وزيادة ترسب نسبة الكولاجين من النوع أ والكولاجين من النوع ج فى المحيط خارج الخلايا.
كما لوحظ ايضا ظهور معامل النسيج الضام بدرجة عالية جدا فى عينات النخاع العظمى لحالات الانتشار الثانوى فى الخلايا السرطانية المنتشرة وفى الخلايا اللحمية ايضا مما يؤكد دوره فى تعزيز انتشار الاورام السرطانية.
نستخلص من هذا البحث أن معامل النمو للنسيج الضام له دور مهم فى حدوث تليف النخاع العظمى ويمكن الاستفاده من ذلك فى ايجاد مضاد لمعامل النمو للنسيج الضام فى علاج مرضى تليف النخاع العظمى وايضا فى تقليل نسبة انتشار الاورام السرطانية .
نوصى بأن:
- تجرى دراسات على عدد أكبر من مرضى سرطان الدم فى فترة زمنية أطول
- دراسة وراثية لجين معامل نمو النسيج الضام لتحديد نسبة التغير فى الافراز الجينى للبروتين.