الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 255 |  |  |
| | | from | 255 | | |
Abstract
التأثيرات الوقائية للكيوركيومين والنارنجين على التسمم المستحث بمادة ثنائى الميثيل بنز (أ) انثراسين فى الجرذان البيضاء.
ثنائى ميثيل بنز (أ) انثراسين هو عقار يستخدم كعلاج أمراض المناعة ولكن الدراسات اثبتت أنه سبب اساسى فى اعتلال الكبد والأعضاء الأخرى عند الإنسان وحيوانات التجارب ولقد صممت هذه الدراسة لفحص وتقييم مستخلص الكيوركيومين والنارنجين فى الوقاية من الإعتلال الكبدى والكلوى والقلبى الناتجيين من مادة ثنائى ميثيل بنز (أ) انثراسين.
وقد تم تقسيم الحيوانات إلى عشر مجموعات على فترتين (أسبوعين وستة أسابيع). ذبحت خمس مجموعات بعد الأسبوعين والستة أسابيع. وقد تم تعيين المجموعات كالآتى:
المجموعة الأولى (الضابطة): تم تجريعها بالفم زيت زيتون كجرعة واحدة و سى أم سى بتركيز 1% يوميا لمدة ستة اسابيع.
المجموعة الثانية (ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين): تم تجريعها بالفم بمادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين كجرعة واحدة فى بداية التجربة بتركيز 25 مجم/كجم وزن الجسم مذاب فى زيت زيتون وبعد ذلك تم تجريعها بالفم يوميا بالسى أم سى بتركيز 1% لمدة ستة أسابيع.
المجموعة الثالثة (المعالجة بالكيوركيومين): تم تجريعها بالفم بمادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين كجرعة واحدة فى بداية التجربة بتركيز25 مجم/كجم وزن الجسم ويتم تجريعها أيضا بالكيوركيومين بتركيز 25 مجم/كجم وزن الجسم مذاب فى السى أم سى تركيز 1% لمدة ستة أسابيع.
المجموعة الرابعة (المعالجة بالنارنجين): تم تجريعها بالفم بمادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين كجرعة واحدة فى بداية التجربة بتركيز25 مجم/كجم وزن الجسم ويتم تجريعها أيضا بالنارنجين بتركيز 25 مجم/كجم وزن الجسم مذاب فى السى أم سى تركيز 1% لمدة ستة أسابيع.
المجموعة الخامسة (معالجة بالكيوركيومين+النارنجين): تم تجريعها بالفم بمادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين كجرعة واحدة فى بداية التجربة بتركيز25 مجم/كجم وزن الجسم ويتم تجريعها أيضا بالكيوركيومين بتركيز 25 مجم/كجم وزن الجسم والنارنجين بتركيز 25 مجم/كجم وزن الجسم مذاب فى السى أم سى تركيز 1% لمدة ستة أسابيع.
وعند نهايه الفترتين تم ذبح الفئران الصائمة فى كل المجموعات تحت تاثيرثنائى إيثيل إيثير لأخذ عينات الدم اللازمة وفصلها بجهاز الطرد المركزى لأخذ جزء السيرم لإجراء التحاليل الطبية المختلفة عليه لتعيين التغيرات الكيميائية المصاحبة لوظائف الكبد والكلى والقلب. فبالنسبة للكبد تم تعيين التغيرات الكيميائية المصاحبة لوظائفه مثل الألانين امينو ترانسفيراز (ALT) والأسبرتيت امينو ترنسفيراز (AST) والفوسفاتيز القلوى (ALP) والجاما جلوتاميل ترانسفيراز (GGT) والالبيومين فى السيرم. وايضا بالنسبة للكلى تم تعيين التغيرات الكيميائية المصاحبة لوظائفه مثل اليوريا و حمض اليوريك والكرياتنين فى السيرم. واخيرا بالنسبة للقلب تم تعيين التغيرات الكيميائية المصاحبة لوظائفه مثل اللاكتيت ديهيدروجسيناز(LDH) والكرياتين كاينيزام بى (CK-MB) فى السيرم. وايضا تم قياس بروانفلامتورى سايتوكاين مثل التيومر نيكروسيس فكتور- ألفا(TNF-α) ودليل اورام مثل الالفا فيتو بروتين (AFP) فى السيرم.
وايضا تم الحصول على عينات من نسيج الكبد والكلى والقلب للفحص المجهرى البسيط ولقياس الاكسدة الفوقية للدهون (LPO) والجلوتاثيون(GSH) والنشاط الأنزيمى للجلوتاثيون-أس-ترانسفريز (GST).
وقد أظهرت النتائج أن مادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين تسبب ارتفاع ملحوظ في أنشطة إنزيمات وظائف الكبد ( (AST, ALT, ALP and GGTمعا مع إنخفاض تركيز الألبيومين فى السيرم. كما تسبب أيضا أرتفاع ملحوظ فى وظائف الكلى والقلب و TNF-αو AFP.
تأكدت هذه التغيرات البيوكيميائية الناتجة من معالجة الفئران بمادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين من خلال التعديلات التشريحية المرضية في الكبد حيث أظهر إنتشار تغييرات دهنية، و توسع واحتقان في كل من الأوردة المركزية والبابية وكذلك وجود خلايا التهابية في المنطقة البابية. أيضا تسببت مادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين فى تسمم كلوى وهذا تم إثباته بالتغيرات التشريحية المتضمنة احتقان فى خصلات كبيبات الكلى وتخثر فى الخلايا الطلائية المبطنة للنُّبَيباتُ الكلوية واحتقان فى الاوعية الدموية فى القشرة بينما وجود نزيف بؤرى فى المنطقة النخاعية. بالأضافة إلى ذلك مادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين فى المسببة للتسمم القلبى أدت إلى وجود تغيرات تشريحية أيضا فى القلب والتى تضمنت إتساع و إحتقان فى الأوعية الدموية مع وَذَمة ونزيف بؤرى فى العضلة القلبية.علاج هذه الحيوانات بالكيوركيومين و/أو النارنجين منعت بنجاح معظم هذه التعديلات البيوكيميائية و التشريحية المرضية.
فأثبت العلاج بالكيوركيومين والنارنجين تحسن ملحوظ للتأثير الضار لمادة ثنائى ميثيل بنز (أ) أنثراسين على الاكسدة و نظام الدفاع المضادة للأكسدة. وقد انعكس هذا التحسن من خلال زيادة الجلوتاثيون و الجلوتاثيون-أس-ترانسفيراز وانخفاض في بيروكسيد الدهون.
وقد خلصت الدراسة الى الدور الوقائى للكيوركيومين والنارنجين ضد التسمم الكبدى والاعتلال الكلوى والقلبى الناتج عن حقن مادة ثنائى ميثيل بنز (أ) انثراسين فى الجرذان البيضاء وربما يكون ذلك لكونهما مضادان جيدان للاكسدة حيث انهم أدوا الى ارتفاع نسبة مستوى الجلوتاثيون التى قد يكون لها دور حيوى فى هذه الوقاية.
ولكى يتم استخدام هذان المستخلصان كدواء للإنسان لابد من دراسات اكلينيكية لتقييم منافعهما واضرارهما فى الإنسان.