الفهرس 
INTRODUCTION.Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 307 |  |  |
| | | from | 307 | | |
Abstract
تعتبر العائلة الآسية من العائلات النباتية التى تحتاج لمزيد من الدراسة لتوضيح أهميتها الإقتصادية. بعض نباتات هذه العائلة يستخدم كزينة والاخر له فاكهة صالحة للأكل وغنية بالفيتامينات وذات قيمة طبية. ويعتبر جنس أوجينيا هو الأكبر فى هذه العائلة حيث أنه يحتوى على 2000 نوع تقريبا ذات توزيع جغرافى بين جنوب المكسيك, كوبا، جزر الأنتيل، لأوروغواي والأرجنتين، مع وجود عدد قليل من الأنواع في أفريقيا. أوجينيا ريجيدا هى عبارة عن شجيرات أو شجر صغير يحتوي على ثمار خضراء أو بنية اللون، و تتحول عندما تنضج للون الأسود. هذا النبات يستخدم فى الطب التقليدى فى الأرجنتين لعلاج سرطان الدم. و لم تتم دراسة هذا النبات كيميائيا أو بيولوجيا حتى الان بالرغم من وجود مركبات ثانوية متنوعة فى مكوناته .
تشمل هذه الدراسة جزئين:
جزء 1: دراسة كيميائية
جزء 2: دراسة بيولوجية
الجزء الاول: دراسة كيميائية ويشمل هذا الجزء ثلاثة فصول:
الفصل الاول: دراسة فيتوكيميائية
أدت الدراسة الفيتوكيميائية لمستخلصات الاوراق الى فصل 16 مركب (موضحين بالجدول المرفق بالملخص), من بينهم خمسة مركبات جديدة فى الطبيعة من بينهم مركب (Er-5) تم فصله لاول مرة من الطبيعة ولكن تم تخليقه من قبل .
وتنتمى المركبات المفصولة الى المركبات الاستلبينية (stilbenes) والفلاڤان ومركبات ثلاثية التيربينات ومركبات اخرى متنوعة. وقد تمت دراسة طيفية مستفيضة للمركبات المفصولة باستخدام التقنيات الحديثة مثل الرنين النووى المغناطيسى ذات البعد الواحد والبعدين.
المركبات المفصولة و المخلقة من اوراق أوجينيا ريجيدا
الرمز الطبيعة اسم المركب الاسم الشائع نوع الفصل
Er-1 طبيعى 5,7-ثنائى هيدروكسى-6-فورميل فلافانون 6-فورميل بينوسيمبرين جديد فى الطبيعة
Er-2 طبيعى ,7-ثنائى هيدروكسى-8-فورميل فلافانون 8-فورميل بينوسيمبرين جديد فى الطبيعة
Er-3 طبيعى 2`- ميثوكسى -3`- ميثيل - 4`,6`-ثنائى هيدروكسى ثنائى هيدروشالكون - جديد فى الطبيعة
Er-4 طبيعى 4,3`,5- ثلاثى ميثوكسى مقرون استلبين - جديد فى النوع
Er-5 طبيعى 3,4,3`,5`- رباعى ميثوكسى مقرون استلبين - أول مرة يتم فصله من الطبيعة
Er-6 طبيعى 3,4,3`,5`- رباعى ميثوكسى مفروق استلبين - جديد فى النوع
Er-7 طبيعى 3-بيتا هيدروكسى-لوبـ-20(29)-ين-28-ال بيتيولينال جديد فى النوع
Er-8 طبيعى حمض 3-الفا هيدروكسى لوبـ-20(29)-ين-28-اويك الفا حمض البيتيولين جديد فى النوع
Er-9 طبيعى حمض لوبـ-20(29)-ين-3-اون-28-اويك حمض البيتيولونك جديد فى النوع
Er-10 طبيعى حمض 3-بيتا هيدروكسى لوبـ-20(29)-ين-28-اويك بيتا حمض البيتيولين جديد فى النوع
Er-11 طبيعى 7-هيدروكسى-5-ميثوكسى-6-ميثيل فلاڤانون كمبتونين جديد فى النوع
ER-12 طبيعى 3-الفا،19- ثنائى هيدروكسى-12-ين-24،28-ثنائى حمض الكربوكسيليك حمض الديوسبيريك جديد فى النوع
Er-13 طبيعى 3-الفا،19،24 ثلاثى هيدروكسى-12-ين-24،28-ثنائى حمض الكربوكسيليك حمض الباربينيرفيك جديد فى النوع
Er-14 طبيعى 2`,6`- ثنائى هيدروكسى-4`- ميثوكسى -5`- ميثيل شالكون - جديد فى الطبيعة
Er-15 طبيعى 3`- فورميل -2`,4`,6`-ثلاثى هيدروكسى-5`- ميثيل ثنائى هيدروشالكون - جديد فى النوع
Er-16 طبيعى 3`- فورميل -2`,4`,6`-ثلاثى هيدروكسى ثنائى هيدروشالكون - جديد فى النوع
5S مخلق صناعيا 5,7-ثنائى هيدروكسى-6-فورميل فلافانون 6-فورميل بينوسيمبرين -
5R مخلق صناعيا 5,7-ثنائى هيدروكسى-6-فورميل فلافانون 6-فورميل بينوسيمبرين -
6S مخلق صناعيا 5,7-ثنائى هيدروكسى-8-فورميل فلافانون 8-فورميل بينوسيمبرين -
6R مخلق صناعيا 5,7-ثنائى هيدروكسى-8-فورميل فلافانون 8-فورميل بينوسيمبرين -
7 مخلق صناعيا 2`،4`،6`-ثلاثى هيدروكسى ثنائى هيدروشالكون - -
7a مخلق صناعيا 3-فورميل- 2`،4`،6`-ثلاثى هيدروكسى ثنائى هيدروشالكون - -
8 مخلق صناعيا 2`،4`،6`-ثلاثى هيدروكسى شالكون - -
8a مخلق صناعيا 3-فورميل- 2`،4`،6`-ثلاثى هيدروكسى شالكون - -
1a مخلق صناعيا 6-فورميل-5,7-ثنائى هيدروكسى فلافون 6-فورميل كريسين -
1b مخلق صناعيا 8-فورميل-5,7-ثنائى هيدروكسى فلافون 8-فورميل كريسين -
الفصل الثاني: تخليق صناعى لبعض المركبات
اثناء الدراسة الفيتوكيميائية تم فصل مركب (Er-1) و (Er-2) كمزيج راسيمى (racemic) بكميات قليلة جدا .وحيث أنهما اظهرا فاعلية ملحوظة كمضاد للفطريات, فقد تم تخليق بعض المشتقات من هذه المركبات لامكانية استكمال دراستها بيولوجيا وهى مركبات: 2`,4`,6`- ثلاثى هيدروكسى ثنائى هيدروشالكون (7), 3`-فورميل- 2`,4`,6`- ثلاثى هيدروكسى ثنائى هيدروشالكون (7a), 6- فورميل كريسين (1a), 8-فورميل كريسين (1b), 2`,4`,6`- ثلاثى هيدروكسى شالكون (8), 3`- فورميل -2`,4`,6`- ثلاثى هيدروكسى شالكون (8a).
الفصل الثالث: دراسة تحليلية
o تم تحليل التحول الايزوميرى الضوئى (photoisomerization) لمركب Er-6 الى مركب Er-5 بهدف زيادة كميتهما حيث تم عمل دراسة زمنية لهذا التحول باستخدام الاشعة الفوق بنفسجية وتحديد كمية الناتج باستخدام UHPLC/APCI-MS
o تم التحليل الكمى لعشرة مركبات مفصولة من النبات وهى Er-1, Er-2, Er-4, Er-5, Er-6, 8 Er-, Er-9, Er-10, Er-14 و Er-16 واوضحت النتائج ان المركب Er-6 هو المكون الرئيسى لاوراق وسيقان النبات.
الجزء الثانى: دراسة بيولوجية ويشمل هذا الجزء ثلاثة أنواع من الدراسة
تم اختبار التاثير المضاد للبكتريا والفطريات والتاثير القاتل للخلايا السرطانية وكذلك التاثير المضاد للاكسدة للمواد المفصولة والمخلقة.
أ. دراسة مضادة للميكروبات
اظهرت المركبات الجديدة Er-1 و Er-2 نشاط مضاد لفطرCandida glabrataلذلك تم تخليق بعض المشتقات للمركبين، بالإضافة إلى أيزوميراتهما لزيادة كمياتهما لدراسة علاقة التكوين الهيكلى والنشاط.
أظهرت النتائج أنه عند إضافة مجموعة فورميل (formyl group) ومكان اضافتها بالمركب يزيد من نشاط هذه المركبات.
ب. دراسة السمية على الخلايا
أظهر مركب Er-5 نشاطا قاتل لخلايا اللوكيميا المعزولة من الإنسان، خلايا الأورام الصلبة من البشرة، سرطان الثدي ، سرطان عنق الرحم وسرطان الجلد، في حين كان لمركب Er-6 نشاط ضعيف ضد خلايا اللوكيميا.
وكان مركب Er-5 أكثر فعالية من Er-6 في تثبيط نشاط Stat3، Smad2 / 3، myc، Notch , Wnt,ETS
ووجد ايضا ان مركب Er-4 غير فعال حتى تركيز 100 ميكرومول.
ج. درسة مضادات الأكسدة
أظهر مركب Er-6 نشاط مثبط ل50٪ من توليد الخلايا للاوكسجين النشط ومركبات النيتريت، في حين أن مركب Er-5 ليس له أي تأثير حتى تركيز 100 ميكرومول، كما انه لم يظهر أي تأثير على نشاط iNOS حتى تركيز 33.3 ميكرومول.